原標(biāo)題：仿制藥法匹拉韋被指與原研有差距 并非“新冠”用藥

　　摘要

　　【仿制藥法匹拉韋被指與原研有差距 并非“新冠”用藥】知情人士透露，目前沒有批準(zhǔn)任何一款新冠藥物上市，法匹拉韋目前為流感用藥，不是新冠用藥，目前只是批了法匹拉韋可以做擴(kuò)大適應(yīng)癥的試驗允許。（第一財經(jīng)）

　　針對新冠肺炎疫情防控，國內(nèi)又有藥物開發(fā)的新信息。

　　2月16日，國家藥品審評審批中心公布了仿制藥法匹拉韋的《藥品注冊批件》和《藥品臨床試驗批件》，臨床試驗批件是用于新冠肺炎的研究的試驗用藥。知情人士表示，由上述兩個批件可以看出，法匹拉韋目前為流感用藥，不是新冠用藥，只不過批了法匹拉韋可以做擴(kuò)大適應(yīng)癥的試驗允許。

　　海正藥業(yè)(600267,股吧)(600267.SH)16日晚間也發(fā)布公告稱，作為法匹拉韋的仿制藥生產(chǎn)廠商，其在2月16日拿到了《藥品注冊批件》和《藥品臨床試驗批件》。

　　不過，上述知情人士透露，目前沒有批準(zhǔn)任何一款新冠藥物上市，法匹拉韋也不是。目前只是批了擴(kuò)大適應(yīng)癥的臨床試驗。目前法匹拉韋的臨床適應(yīng)癥為流感類用藥。

　　其《藥品注冊批件》中表示，法匹拉韋適應(yīng)癥：用于治療成人新型或再次流行的流感(僅限于其他抗流感病毒藥物治療無效或效果不佳時使用)。請省局加強(qiáng)對企業(yè)缺陷整改措施的跟蹤與監(jiān)督管理，加強(qiáng)對本品上市后監(jiān)管，對上市后第一批產(chǎn)品有省局派員跟蹤生產(chǎn)的全過程。

　　同時提出了上市后要求：1、藥學(xué)方面，穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)顯示，本品加速6個月和長期12個月片劑初期(5-10min)溶出下降10%-15%，而參比制劑溶出沒有下降，本品與參比制劑存在差異，請注意結(jié)合原料藥粉碎工藝及粒度控制、片劑關(guān)鍵步驟控制，研究解決上述問題。此外請加強(qiáng)原料藥粒度控制，采用可靠方法測定粒度，追積累后續(xù)批次產(chǎn)品的原料藥粒度數(shù)據(jù)，根據(jù)檢測結(jié)果考慮修訂其限度范圍。另外在臨床藥理方面，盡快完成本品餐后生物等效性研究。完成上述研究后，向國家藥監(jiān)局審評機(jī)構(gòu)及時報送研究結(jié)果。

　　從這份《藥品注冊批件》可以看出，仿制藥法匹拉韋與參比制劑之間查存在差異。參比制劑是中國展開仿制藥一致性評價的對標(biāo)產(chǎn)品，是指用于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的對照藥品，通常為被仿制的對象，如原研藥品或國際公認(rèn)的同種藥物，參比制劑應(yīng)為處方工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切的藥品。

　　由于中國過去批準(zhǔn)上市的藥品沒有與原研藥一致性評價的強(qiáng)制性要求，有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。于是開展仿制藥一致性評價，可以使仿制藥在質(zhì)量和療效上與原研藥一致 ，在臨床上可替代原研藥，質(zhì)量一致性評價，就是仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平，達(dá)不到與原研一致的藥物國家將不再批準(zhǔn)。

　　海正藥業(yè)所拿到法匹拉韋批件也是作為仿制藥而誕生的。

　　法匹拉韋是新型RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，屬于廣譜抗流感病毒藥物，由富士膠片集團(tuán)富山化學(xué)工業(yè)株式會社開發(fā)。日本厚生勞動省于2014 年3 月批準(zhǔn)其上市，英文商品名是Avigan，主要用于治療新型和復(fù)發(fā)型流感，成為日本的國家戰(zhàn)略儲備藥物。富山化學(xué)工業(yè)株式會社于1999年8月18日對法匹拉韋進(jìn)行了最早的化合物專利申請。海正藥業(yè)與日本富山化學(xué)工業(yè)株式會社在2016年6月簽定了化合物專利獨家授權(quán)協(xié)議。海正藥業(yè)隨后與中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)研究院毒物藥物研究所簽訂技術(shù)合作協(xié)議，合作開發(fā)法匹拉韋項目。

　　“目前由于新型冠狀病毒沒有針對性的特效藥，國家也為了尋找到新藥，開辟了綠色通道。雖然此藥與參比制劑還存在差異，與仿制藥一致性評價的要求還存在距離，也還是拿到了批件，國家監(jiān)管部門還是提出了要求，要盡快完成沒有達(dá)標(biāo)的研究�！币晃凰帉W(xué)專家表示。

　　事實上，法匹拉韋已經(jīng)展開了關(guān)于新冠實驗用藥的臨床試驗。

　　2020年2月15日，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上，科技部生物中心主任張新民稱科研公關(guān)組在多輪篩選的基礎(chǔ)上聚焦到磷酸氯喹、倫地西韋(瑞德西韋)、法匹拉韋等少數(shù)藥物，先后開展了臨床試驗，目前部分藥物已初步顯示出良好的臨床療效。法匹拉韋是治療流感的境外上市藥物，目前在深圳開展臨床試驗，入組患者達(dá)到70余例，這里包括對照組，初步顯示了較明顯的療效和較低的不良反應(yīng)。治療后第3到4天，用藥組的病毒核酸轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組。

　　據(jù)了解，由于法匹拉韋特定的作用機(jī)制，它能有效抑制埃博拉病毒、黃熱病(yellow fever)病毒、基孔肯雅病毒(chikungunya)、諾如病毒(norovirus)、和腸病毒(enterovirus)。最新的一項研究表明，在體外的細(xì)胞系實驗中，它對新冠病毒的EC50 達(dá)到61.88 μM。

　　截止到2月15日，通過對ClinicalTrials.gov與中國臨床試驗注冊中心(ChiCTR)官網(wǎng)的查詢得知有關(guān)法匹拉韋治療新冠肺炎的臨床試驗已開展3項。

　　海正藥業(yè)在其公告稱：本次獲得的《藥物臨床試驗批件》針對新適應(yīng)癥，目前臨床試驗尚待開展，后續(xù)待完成一系列臨床試驗步驟后還需提交審評審批，臨床試驗結(jié)果存在不確定性，能否取得新適應(yīng)癥的生產(chǎn)注冊存在不確定性。

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