5月20日，貝殼官網(wǎng)發(fā)布公告稱，其創(chuàng)始人、董事長左暉因疾病意外惡化，于2021年5月20日去世。享年50歲。

　　而一份早期的鏈家路演資料顯示，左暉在2013年就診斷出罹患肺癌，通過手術治療切除了1/3的肺，后又進行過化療和細胞療法，直到去世前，堅持了7年有余。

　　該消息再次將肺癌這一惡性腫瘤疾病帶入了公眾視野，與之伴隨的還有細胞療法這一肺癌治療手段。

　　多位國內肺癌治療領域權威專家向21新健康記者表示，雖然不清楚左暉的具體治療過程，但7年生存期已經算是治療得很好，但這是否和細胞療法有關還不好評價。

　　實際上，肺癌被公認為全球癌癥第一殺手，與其他癌癥相比，發(fā)病率和死亡率均位居前列。世界衛(wèi)生組織下屬國際癌癥研究機構（IARC）最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020年，在全球新增癌癥病例中，肺癌貢獻了11.4%的病例數(shù)，排名第二。同時，肺癌在2020年所導致的死亡人數(shù)最多，占到因癌癥去世總人數(shù)的18%。

　　而在我國，肺癌的這兩項數(shù)據(jù)同樣不容樂觀。公開資料顯示，我國肺癌每年新增發(fā)病約78.7萬人，死亡約63.1萬人，相當于每一分鐘就有1.5人患上肺癌，約占所有惡性腫瘤新發(fā)病例的五分之一。此外，發(fā)病人群呈現(xiàn)中青年和老年人“兩頭翹”的趨勢，男性肺癌發(fā)病率和死亡率顯著高于女性。

　　高發(fā)的癌癥

　　肺癌是一種細胞疾病，由肺組織的上皮細胞變異為癌細胞開始，癌細胞逐漸分裂增長為腫瘤，并可能隨著時間推移長大、擴散至其他組織，最終演化成惡性腫瘤。按照常見分類，肺癌主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩種，分別對應不同的病理機制和治療方式。非小細胞肺癌約占肺癌的85%，是最常見的肺癌類型，具體包括腺癌、鱗狀細胞癌、大細胞癌。

　　目前來看，肺癌的病因尚不明確，一般認為吸煙、環(huán)境污染、不良生活習慣、精神壓力大、遺傳等因素都密切相關。大量流行病學研究證實，長期大量吸煙或被動吸煙會極大增加肺癌的患病率。此外，肺癌早期無明顯癥狀，一經查出往往已是晚期。

　　但即便如此，肺癌仍然存在一些值得警惕的癥狀。

　　慢性咳嗽。這是肺癌最常見的癥狀，通常為刺激性干咳，有時也會伴咳痰。慢性咳嗽是由于肺癌侵犯氣管和支氣管導致的，值得注意的是，盡管近半數(shù)肺癌患者在診斷時都有慢性咳嗽，但并非所有慢性咳嗽患者都是肺癌。

　　咳血。這是肺癌患者的常見癥狀之一，可表現(xiàn)為痰中帶血或血痰，一旦出現(xiàn)較嚴重的咳血，即提示疾病進展，病情危重。

　　胸痛。有接近半數(shù)患者早期會出現(xiàn)胸痛，深呼吸、咳嗽和大笑時加重，常表現(xiàn)為鈍痛或隱痛，部位比較彌散，常沒有明顯固定位置。

　　氣短。常表現(xiàn)為運動后氣短、吸氣性呼吸困難、胸悶等。

　　反復感染。表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽，有時咳黃膿痰。

　　肩膀或手臂疼痛。這是肺上溝瘤的常見表現(xiàn)，除了肩痛和上臂內側疼痛，這種疼痛會朝小指放射，有時還可表現(xiàn)為手無力和刺痛，以及霍納綜合征（Horner's syndrome）——眼瞼下垂、一側面部無汗、一側面部潮紅和出汗。

　　不明原因的體重減輕。一般指在 6～12個月期間，體重減輕超過5%。臨床上有一部分肺癌患者在未診斷前就出現(xiàn)了體重減輕，由于沒有明顯不適，有時會被忽略。

　　如果存在上述癥狀，則建議及時進行低劑量肺部CT篩查，每年定期復查。

　　肺癌治療手段有哪些？

　　肺癌的治療需要根據(jù)患者機體狀況、腫瘤的細胞學和病理學類型、臨床/病理分期和發(fā)展趨向狀況，選擇規(guī)范、合理和精準的治療方案，從而達到延長患者生存時間、提升患者生存質量的目的。目前來看，國內外肺癌治療大致包括以下手段：手術治療、放射治療、化學療法、靶向治療和免疫療法。

　　外科切除，是目前國際上公認的肺癌首選治療方案，也是臨床根治肺癌的重要方法。其目的是徹底切除肺部腫瘤部位和對應局部及組織，盡可能保留健康的肺組織。主要適合于早中期（I～II期）肺癌、IIIa期肺癌和腫瘤局限在一側胸腔的部分選擇性的IIIb期肺癌。

　　公認的早期非小細胞肺癌的標準手術方式是根治性肺葉切除加淋巴結清掃。但隨著醫(yī)學技術和治療理念的進步，近年來，肺癌的治療日趨規(guī)范化和個體化，在完整切除腫瘤病灶的前提下，最大限度地保存患者的正常肺組織、減少手術創(chuàng)傷成為外科手術追求的發(fā)展方向，對于肺功能差的患者具有更大的現(xiàn)實意義。如在治療早期肺癌中，亞肺葉切除所具有的微創(chuàng)優(yōu)勢，受到了諸多胸外科學者的關注。

　　化學治療也是肺癌治療的主要方法，指采用化學藥物，如紫杉醇、多西他賽、白蛋白紫杉醇、順鉑、長春瑞濱、放射菌素D、博來霉素、巰嘌呤等來損傷或破壞癌細胞的基因，從而殺死癌細胞的一種治療方法�；�療對早期或晚期小細胞肺癌的療效受到肯定。

　　對于非小細胞肺癌治療來說，肺癌的分期是決定肺癌需不需要化療的最重要因素。出現(xiàn)淋巴結轉移的II期和III期患者是化療的主要人群，化療能明顯改善這部分患者的生存狀況。但是一般來說，化療并不能治愈非小細胞肺癌，只能延長患者生存期和改善生活質量。

　　放射治療也是主流的肺癌治療手段，原理為通過高能量射線來殺死癌細胞或者阻止新癌細胞產生。放療對小細胞肺癌的療效最好。對于局限期小細胞肺癌，放療綜合治療是基本的治療模式；對于廣泛期小細胞肺癌，化療是患者的治療基礎。在化療有效的情況下，通過局部的放療也能夠為患者帶來獲益。

　　目前，肺癌放療最重要的技術為立體定向放療（SBRT），通過不同方向的射線，聚焦在較小的腫瘤病灶，進行集中式、高劑量照射，具有“快、準、狠”的優(yōu)勢。

　　免疫細胞療法：癌癥患者最后的曙光？

　　近年來，肺癌治療發(fā)展迅速，放化療已經不再成為癌癥治療的必選項，“靶向時代”和“免疫時代”相繼到來。

　　靶向藥是癌癥治療新思路指導下的產物，之所以稱之為靶向，是因為這種治療藥物如同導彈一樣，能夠有目標地尋找腫瘤細胞并定向殺滅，對正常細胞損傷比較小，療效相對傳統(tǒng)的放療化療效果也相對較好。

　　但是由于靶向藥物只能用于有對應的靶點的患者，因此一旦腫瘤細胞內突變的基因沒有對應的靶向藥物，靶向治療的效果就會大大削弱。這也是靶向治療難以大規(guī)模普及到每一個肺癌患者的重要原因之一。

　　多數(shù)靶向藥獲批的適應癥為非小細胞肺癌，常用的治療靶點有細胞受體、信號傳導和抗血管生成等，其中表皮生長因子受體（EGFR）是目前最主要的靶點，在臨床試驗或臨床應用中療效很好，為晚期肺癌治療提供了新的治療途徑。

　　免疫細胞療法，或稱免疫檢查點抑制劑，也是近年來肺癌治療中廣受關注的一種療法，該療法的基本思路是利用患者自身的免疫系統(tǒng)識別并消滅癌細胞，療法本身不能直接殺傷癌細胞，而是激活針對癌細胞的免疫系統(tǒng)，讓大量免疫細胞活躍起來，使之成為抗癌武器。

　　免疫治療在肺癌治療方面具有巨大潛力，被認為是肺癌最有希望的療法之一。與放化療等傳統(tǒng)療法相比，免疫治療的毒性反應相對較低，副作用相對較少。

　　此外，免疫系統(tǒng)具有較好的“敏感度”和“記憶力”，前者表現(xiàn)為對微小的癌細胞十分敏感，能夠敏銳地發(fā)現(xiàn)并將其清除；后者表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)能夠“記住”曾經接觸過的異常癌細胞，一旦再次相遇，免疫細胞會自動激活并消滅癌細胞，因而在腫瘤治療上具有相當?shù)某志眯浴?/P>

　　目前，臨床上一般通過測定PD-L1表達、腫瘤突變負荷（TMB）和微衛(wèi)星體不穩(wěn)定（MSI）來預測肺癌免疫治療的效果，但這些指標還不能完全準確地預測免疫治療的效果，其療效仍然有待臨床應用的檢驗。目前國外上市的免疫檢查點抑制劑有三種，分別為PD1抑制劑、PD-L1抑制劑、CTLA4抑制劑，其中PD1抑制劑已經在國外上市并臨床應用數(shù)年。

　　腫瘤免疫療法是指通過自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的療法，其起源于19世紀90年代末，是當今最火熱的癌癥治療方式，被譽為癌癥治療的第三次革命，也是“腫瘤治療三板斧”（手術、化療、放療）之后的第四種腫瘤治療模式。

　　而細胞治療是免疫治療中最新、最先進的一種療法。簡單來說，是將正常的或經過生物工程改造的人體細胞，移植或者輸入患者體內，以代替受損細胞的免疫殺傷功能，甚至具有更強的免疫殺傷功能，從而清除癌細胞達到治療目的。按照細胞種類，細胞療法可以分為干細胞治療和免疫細胞治療，前者廣泛應用于血液類疾病、器官移植、心血管系統(tǒng)疾病、肝臟疾病、神經系統(tǒng)疾病、組織創(chuàng)傷等疾病領域。

　　截至目前，干細胞治療在我國沒有項目獲批應用。目前，國內的免疫細胞療法仍屬于臨床研究項目，患者參與的臨床研究需要經過嚴格的倫理審批和知情同意，并且為免費使用。

　　對于不適合手術的腫瘤患者，以及對放療、化療或者靶向藥不敏感或藥物副作用不耐受的患者，細胞療法是“放手一搏”的機會。

　　不可忽略的現(xiàn)實問題是，細胞免疫療法在技術上還有待突破，而且價格十分昂貴。以CAR-T細胞療法為例，諾華的Kymriah和吉利德的Yescarta在美國的定價分別高達47.5萬美元和37.3萬美元，這并非是企業(yè)尋求暴利，而是因為相關療法的成本居高不下。

　　值得一提的是，免疫細胞療法此前也有過一段“黑歷史”。

　　2016年，大學生魏則西在接受細胞免疫治療后不幸離世，此后各類在醫(yī)療機構開展的臨床應用“細胞免疫治療”均被原衛(wèi)計委叫停，要求自體免疫細胞治療技術按臨床研究規(guī)定執(zhí)行，細胞療法因此而被蒙上了一層陰影。

　　事實上，今年4月，北醫(yī)三院腫瘤內科張煜醫(yī)生反映的腫瘤治療黑幕中，患者馬進倉接受的NK療法也遭到質疑。NK療法同樣屬于細胞免疫療法。

　　隨著2019年國家衛(wèi)生健康委就《體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法》征求意見，對體細胞臨床研究進行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的體細胞治療項目經備案在相關醫(yī)療機構進入轉化應用，細胞療法似乎迎來了新一輪的規(guī)范化發(fā)展。

　　華南某行業(yè)人士對21新健康記者表示：“整個細胞行業(yè)發(fā)展所需要的技術積累已經很充分，但現(xiàn)在根據(jù)監(jiān)管情況，大多數(shù)企業(yè)都在等風來的階段�！�

　　值得注意的是，免疫治療并非萬能，與其他治療一樣也會發(fā)生耐藥等多種副作用。如免疫系統(tǒng)在攻擊癌細胞時的準確性并不是很高，可能會對正常細胞造成損害，引發(fā)相應的副作用。在這種情況下，需要聯(lián)合其他療法，發(fā)展出更加有效的治療方案。

　�。ㄗ髡撸禾莆ㄧ�,實習生熊悅 編輯：李欣夷,徐旭）