導(dǎo)讀：近十年來，我國市場上的13價(jià)肺炎疫苗主要由外資企業(yè)供貨。隨著國產(chǎn)肺炎疫苗取得突破，長期以來產(chǎn)量不足、價(jià)格昂貴的局面在國產(chǎn)疫苗研發(fā)進(jìn)程加速之后正得到解決。

　　來   源丨21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道（ID：jjbd21）

　　作   者丨唐唯珂,李科文

　　編   輯丨徐旭

　　圖 / 圖蟲

　　隨著國內(nèi)外企業(yè)新品不斷獲批上市，肺炎疫苗市場競爭開始進(jìn)入新的階段。

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月16日，默沙東宣布美國FDA批準(zhǔn)其肺炎球菌15價(jià)結(jié)合疫苗Vaxneuvance上市。此外，輝瑞也完成了其王牌肺炎疫苗產(chǎn)品PCV13的迭代。6月8日，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)輝瑞20價(jià)肺炎疫苗上市。

　　與此同時(shí)，7月14日，中國本土疫苗企業(yè)康泰生物(300601,股吧)透露，全球首款由中國自主研發(fā)并生產(chǎn)的“雙載體13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗”即將獲批上市。該疫苗由深圳康泰生物制品股份有限公司全資子公司北京民海生物科技公司自主研發(fā)，采用兩種載體蛋白與肺炎球菌莢膜多糖結(jié)合，適用于6周齡—5歲。

　　2020年，全球TOP10疫苗產(chǎn)品營收合計(jì)高達(dá)238.9億美元，其中13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、HPV疫苗、流感疫苗、百白破系列聯(lián)合疫苗、重組帶狀皰疹疫苗等產(chǎn)品銷售額遙遙領(lǐng)先。

　　其中，輝瑞13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗暢銷全球，在新冠疫苗問世之前，它是妥妥的“疫苗之王”。2018年全球銷售額接近60億美元，遠(yuǎn)超疫苗銷售第二名9價(jià)HPV疫苗（31.5億美元）。

　　目前全球批準(zhǔn)上市的肺炎球菌疫苗包括肺炎球菌結(jié)合疫苗和肺炎球菌多糖疫苗，而對(duì)于2歲以下嬰幼兒只能接種肺炎球菌結(jié)合疫苗。在制備工藝上結(jié)合疫苗對(duì)比多糖疫苗來說更加高難度。

　　近十年來，我國市場上的13價(jià)肺炎疫苗主要由外資企業(yè)供貨。隨著國產(chǎn)肺炎疫苗取得突破，長期以來產(chǎn)量不足、價(jià)格昂貴的局面在國產(chǎn)疫苗研發(fā)進(jìn)程加速之后正得到解決。

　　國產(chǎn)疫苗產(chǎn)品加速崛起

　　目前，國內(nèi)上市肺炎疫苗產(chǎn)品主要包括7價(jià)肺炎結(jié)合疫苗、13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗和23價(jià)肺炎多糖疫苗（7價(jià)肺炎疫苗已于2014年退出國內(nèi)市場），其中，23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗采用23種廣泛流行、具侵襲性的血清型肺炎球菌（包括血清型1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F），分別經(jīng)培養(yǎng)、滅活和純化23種血清型的肺炎球菌莢膜多糖抗原，混合后分裝制成。

　　2005年，民海生物雙載體13價(jià)肺炎疫苗開始進(jìn)行臨床前研究。2019年，藥品生產(chǎn)批件注冊申請得到了國家藥監(jiān)局受理。

　　此款疫苗III期臨床與美國企業(yè)原研產(chǎn)品的非劣效試驗(yàn)，共招募2000余位試驗(yàn)人員，以13個(gè)血清型肺炎球菌特異性IgG抗體陽轉(zhuǎn)率和幾何平均濃度為主要臨床終點(diǎn)。

　　其試驗(yàn)結(jié)果顯示，各年齡組全程免疫后IgG≥0.35μg/mL受試者百分比接近100%。在2-6月齡組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，無論全程基礎(chǔ)免疫（3劑）還是加強(qiáng)免疫（第4劑）后，試驗(yàn)組13個(gè)血清型的IgG抗體陽性率均非劣效于美國企業(yè)原研產(chǎn)品。

　　事實(shí)上，自2019年12月全球第二個(gè)、我國首個(gè)13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗沃森生物(300142,股吧)的沃安欣獲批上市以來，國內(nèi)13價(jià)肺炎疫苗的進(jìn)口替代之戰(zhàn)就已經(jīng)打響。

　　我國曾在2008年引進(jìn)美國惠氏的肺炎7價(jià)結(jié)合疫苗，2015年由于其進(jìn)口許可證到期，退出國內(nèi)市場。2019年，國內(nèi)獲批簽發(fā)13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗的企業(yè)僅有輝瑞一家。

　　輝瑞13價(jià)肺炎疫苗產(chǎn)品自2016年上市后，批簽逐年放量，但仍持續(xù)供不應(yīng)求。2017年批簽發(fā)71.5萬支，2018年385萬支（+438.5%），2019年475萬支（+23.4%），三年合計(jì)批簽發(fā)931.5萬支。

　　按每人份4針標(biāo)準(zhǔn)接種程序計(jì)算，輝瑞13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗產(chǎn)品自國內(nèi)上市以來僅惠及230萬左右2歲以下嬰幼兒，而我國近年來每年新生兒出生規(guī)模在1500萬人左右（2018年1523萬人），受限供給端產(chǎn)能，市場持續(xù)嚴(yán)重供不應(yīng)求。

　　2019年12月31日，沃森生物13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，一定程度上起到了緩解供應(yīng)短缺現(xiàn)狀的作用。

　　值得一提的是，目前，國內(nèi)研發(fā)仍以me-too為主，原創(chuàng)新疫苗需要更多臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)創(chuàng)新：13價(jià)肺炎疫苗在海外已上市多年，抗體-保護(hù)率對(duì)應(yīng)關(guān)系明確，因此現(xiàn)階段下國產(chǎn)疫苗研發(fā)往往采用跳過II期臨床等方式加速。新適應(yīng)癥、新抗原的疫苗需要設(shè)計(jì)接種程序、選擇臨床終點(diǎn)，并探索成熟的替代終點(diǎn)，往往需要臨床角度更多的創(chuàng)新。

　　疫苗研發(fā)周期以10年計(jì)，從國產(chǎn)13價(jià)肺炎研發(fā)經(jīng)驗(yàn)看臨床前耗時(shí)最長：國產(chǎn)多價(jià)肺炎疫苗從立項(xiàng)到進(jìn)入臨床用時(shí)基本超過5年。

　　在超長維度研發(fā)周期下，時(shí)間成本的重要性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于物質(zhì)成本，預(yù)判疾病流行變化并盡早進(jìn)行技術(shù)儲(chǔ)備或更為重要。

　　如今13價(jià)肺炎疫苗開始為沃森生物貢獻(xiàn)收入，為其國際化銷售錦上添花。

　　根據(jù)公告顯示，2021年第一季度，其子公司13價(jià)肺炎疫苗獲批簽發(fā)164.3萬瓶，達(dá)到2020年全年批簽發(fā)量的36.8%。同時(shí)，子公司與摩洛哥MarocVax達(dá)成排他性協(xié)議。MarocVax保證在收到完整產(chǎn)品注冊檔案后18個(gè)月內(nèi)獲得上市許可。2021年，此疫苗于摩洛哥的銷量約為200萬劑。技術(shù)轉(zhuǎn)移后，MarocVax將繼續(xù)采購至少等同于200萬劑的疫苗原液。

　　跨國巨頭新疫苗陸續(xù)上市

　　在國產(chǎn)肺炎疫苗取得突破之時(shí)，跨國疫苗巨頭也在忙著對(duì)其肺炎疫苗產(chǎn)品進(jìn)行迭代升級(jí)。

　　當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月16日，默沙東宣布美國FDA批準(zhǔn)其肺炎球菌15價(jià)結(jié)合疫苗Vaxneuvance上市，用于在18歲以上成人中預(yù)防由肺炎鏈球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F引起的侵襲性疾病。Vaxneuvance曾獲得美國FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格。今年1月，默沙東（MSD）公司宣布，美國FDA已經(jīng)接受該公司為在研15價(jià)肺炎鏈球菌疫苗Vaxneuvance遞交的生物制品許可申請（BLA），用于在18歲以上成人中預(yù)防侵襲性肺炎球菌疾病。歐洲藥品管理局（EMA）也在審評(píng)Vaxneuvance的監(jiān)管申請。

　　數(shù)據(jù)顯示，默沙東Vaxneuvance可以覆蓋輝瑞王牌產(chǎn)品肺炎疫苗PCV13的13種血清型，且對(duì)其中的3型免疫響應(yīng)更強(qiáng)。此外，對(duì)PCV13沒有覆蓋的22F和33F也有覆蓋。

　　值得一提的是，輝瑞也完成了PCV13的迭代，一個(gè)月前的6月8日，輝瑞公司宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Prevnar 20（肺炎球菌20價(jià)結(jié)合疫苗，20vPnC），用于18歲及以上成年人群，預(yù)防由疫苗中肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性疾病和肺炎。輝瑞方面指出，這是預(yù)防導(dǎo)致大多數(shù)侵襲性疾病和肺炎的20種肺炎球菌血清型結(jié)合疫苗的首次獲批，包含了導(dǎo)致美國40%肺炎球菌疾病病例和死亡的7種血清型。相比PCV13，20價(jià)疫苗增加覆蓋了7種血清型：8、10A、11A、 12F、15B、22F和33F，即比默沙東15價(jià)疫苗多覆蓋了8、10A、11A、12F和15B這5種血清型。

　　國內(nèi)市場未來競爭激烈

　　2020年，我國為做好新冠疫情防控，推動(dòng)肺炎疫苗和流感疫苗聯(lián)合接種，肺炎疫苗批簽發(fā)量創(chuàng)出近年新高，全年共批簽發(fā)全口徑肺炎疫苗2717萬劑，同比大增91.0%；其中13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗批簽發(fā)1078萬劑，增長126.7%，23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗批簽發(fā)1639萬劑，同比增長73%，均創(chuàng)歷史新高。全口徑肺炎疫苗中，13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗批簽占比39.6%,23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗占比60.3%。

　　從全口徑肺炎疫苗來看，沃森生物肺炎疫苗產(chǎn)品線較齊備，涵蓋13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗和23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，且批簽發(fā)及市占率均領(lǐng)先。

　　目前只有輝瑞和沃森生物兩家企業(yè)的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗產(chǎn)品批簽發(fā)。2019年末沃森生物13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗獲批上市，填補(bǔ)常年市場供應(yīng)缺口。后續(xù)，隨著康泰旗下民海生物13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗和智飛綠竹15價(jià)肺炎結(jié)合疫苗獲批上市，將進(jìn)一步加大市場供給，增強(qiáng)市場競爭。

　　根據(jù)首創(chuàng)證券研報(bào)，2020年13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗全年共批簽發(fā)1078萬劑，其中輝瑞批簽發(fā)642萬劑，市占率59.6%，沃森生物批簽發(fā)436萬劑，市占率40.4%。

　　在23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗方面，2020年全年批簽發(fā)1639萬劑，共有4家企業(yè)批簽，市場格局以國內(nèi)企業(yè)為主。國藥成都所708萬劑，市占率第一，為43.2%；沃森生物批簽發(fā)511萬劑，市占率31.2%，居第二位；民海生物批簽發(fā)371萬劑，市占率22.7%；默沙東進(jìn)口批簽較少，只有47.8萬劑，市占率2.9%。

　　本期編輯 黎雨桐 實(shí)習(xí)生 王綺彤

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