來(lái) 源丨21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道（ID：jjbd21）

　　作 者丨唐唯珂 實(shí)習(xí)生 文若楠

　　編 輯丨徐旭

　　圖 源丨圖蟲

　　提到HPV疫苗，大家一般都認(rèn)為是預(yù)防宮頸癌的疫苗，只有女性才需要接種。但事實(shí)上，男性同樣可以接種HPV疫苗。

　　近日，默沙東在國(guó)內(nèi)首次公示啟動(dòng)一項(xiàng)3期臨床，評(píng)價(jià)九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（佳達(dá)修9）在中國(guó)男性中的保護(hù)效力、免疫原性和安全性，擬入組8100人。

　　佳達(dá)修9是目前國(guó)內(nèi)唯一獲批的九價(jià)HPV疫苗，2018年4月獲批用于16-26周歲女性的預(yù)防接種，國(guó)內(nèi)由智飛生物(300122,股吧)代理銷售。

　　國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)所提供的免疫原性替代終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，該疫苗亦可用于9-15歲女孩接種，中國(guó)針對(duì)9-15歲人群的臨床研究尚在進(jìn)行中。在美國(guó)，該疫苗已獲批用于9-45歲的女性和男性。

　　男性與HPV病毒有何關(guān)系？

　　HPV代表人乳頭瘤病毒，是一種非常常見的病毒。目前發(fā)現(xiàn)大約有100多種類型，其中許多不會(huì)引起問(wèn)題，也有約30種類型的HPV會(huì)影響生殖器，包括外陰、陰道、子宮頸、陰莖和陰囊以及直腸和肛門。但也存在至少14種是致癌的，被稱為高危型。

　　研究表示，幾乎所有性活躍的人都會(huì)在某個(gè)時(shí)候感染HPV，但是許多HPV感染會(huì)自行消失。事實(shí)上，大約70%到90%的HPV感染病例被免疫系統(tǒng)從體內(nèi)清除。但也有一小部分特定類型HPV的感染可以持續(xù)存在并惡化，威脅人體健康。

　　一般來(lái)說(shuō)，HPV感染不會(huì)使男性面臨更高的健康風(fēng)險(xiǎn)。然而，預(yù)防HPV對(duì)男性來(lái)說(shuō)仍然很重要，因?yàn)樵摬《居锌赡軒��?lái)陰莖癌、肛門癌等，不過(guò)這類癌癥比較少見，常發(fā)生在性生活比較活躍，有性接觸等高危因素的男性，并且常容易發(fā)生在對(duì)個(gè)人衛(wèi)生保持不佳，或有明顯包皮過(guò)長(zhǎng)、包莖的患者。

　　比起男性群體，女性的風(fēng)險(xiǎn)更大。某些HPV菌株會(huì)導(dǎo)致宮頸細(xì)胞發(fā)生變化，這種情況稱為宮頸發(fā)育不良。如果不治療，發(fā)育不良會(huì)發(fā)展為宮頸癌。研究顯示，98%以上的宮頸癌都由某些高危型的HPV持續(xù)感染導(dǎo)致。

　　世衛(wèi)組織官網(wǎng)稱，宮頸癌已經(jīng)成為全球女性中第四大最常見的癌癥，2018年估計(jì)有57萬(wàn)新病例，導(dǎo)致其中約31.1萬(wàn)名婦女死亡，占所有女性癌癥死亡人數(shù)的7.5%。

　　我國(guó)每年有新發(fā)病例約13.15萬(wàn)，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28.8%；全世界每年約有29萬(wàn)女性死于宮頸癌，其中我國(guó)約為5萬(wàn)人。

　　目前，宮頸癌綜合控制包括一級(jí)預(yù)防（接種HPV疫苗）、二級(jí)預(yù)防（篩查和治療癌前病變）、三級(jí)預(yù)防（浸潤(rùn)性宮頸癌的診斷和治療）和姑息治療。接種HPV疫苗是世衛(wèi)組織推薦的預(yù)防方法，已在許多國(guó)家獲準(zhǔn)使用于女性群體。

　　世界衛(wèi)生組織強(qiáng)調(diào)，如果不采取進(jìn)一步行動(dòng)，預(yù)計(jì)2018年至2030年期間，每年宮頸癌新增病例將從57萬(wàn)例增加到70萬(wàn)例，而每年死亡人數(shù)預(yù)計(jì)將從31.1萬(wàn)例增加到40萬(wàn)例。

　　HPV的高風(fēng)險(xiǎn)菌株約有12至14種，其中菌株16和18是導(dǎo)致大多數(shù)HPV相關(guān)癌癥的亞型。事實(shí)上，口咽癌主要與16型有關(guān)。目前全球共有3種HPV疫苗上市，分別為二價(jià)、四價(jià)和九價(jià)。

　　其中，二價(jià)HPV疫苗可預(yù)防高危型16型、19型病毒；四價(jià)HPV疫苗則在二價(jià)的基礎(chǔ)上增加了6型、11型病毒的預(yù)防；九價(jià)HPV可預(yù)防9種亞型的HPV病毒。

　　近年來(lái)，國(guó)內(nèi)關(guān)于HPV疫苗的關(guān)注度越來(lái)越高。不過(guò)目前關(guān)于HPV病毒的討論多集中在女性身上，較少討論男性接種疫苗等防范措施。實(shí)際上，HPV病毒也與男性有關(guān)。

　　從傳播途徑來(lái)看，HPV主要通過(guò)性行為傳播，這意味著只給女性接種疫苗，可能也不能完全阻斷傳播，男性如果感染，則有可能通過(guò)性生活將HPV傳染給性伴侶，增加性伴侶的健康風(fēng)險(xiǎn)。

　　因而，一方面男性接種HPV疫苗可以降低自身攜帶病毒的幾率，預(yù)防雙方HPV交叉感染；另一方面，也間接減少了伴侶罹患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。

　　“大多數(shù)男性，如果沒有性接觸等高危因素，對(duì)HPV感染不用過(guò)多擔(dān)心。如果能夠去除包莖或明顯包皮過(guò)長(zhǎng)的影響，平時(shí)注意清洗，包括HPV在內(nèi)的各種病原菌感染的幾率會(huì)比較低。目前對(duì)于男性的HPV預(yù)防還有很多的科研工作做，現(xiàn)階段還不建議男性對(duì)HPV疫苗過(guò)多關(guān)注�！北本┐髮W(xué)第一醫(yī)院副主任醫(yī)師方冬坦言。

　　HPV疫苗“一針難求”？

　　已有數(shù)據(jù)顯示，2019年全球HPV疫苗市場(chǎng)規(guī)模為38.0億美元，預(yù)計(jì)到2027年將達(dá)到126.9億美元，預(yù)測(cè)期內(nèi)復(fù)合年增長(zhǎng)率為16.3%。

　　2020年11月，世衛(wèi)組織發(fā)布了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，全球194個(gè)國(guó)家首次共同承諾，將攜手消滅宮頸癌。計(jì)劃引入HPV疫苗的國(guó)家數(shù)量持續(xù)增加，需求會(huì)繼續(xù)保持增長(zhǎng)。

　　然而現(xiàn)實(shí)的狀況卻是，自2008年以來(lái)，全球100多個(gè)國(guó)家著手研發(fā)HPV疫苗，但只有3種得到批準(zhǔn)。

　　現(xiàn)行可接種的包括葛蘭素史克和萬(wàn)泰生物的二價(jià)HPV疫苗、默沙東的四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗，供應(yīng)量較為緊張。

　　在這個(gè)市場(chǎng)上，美國(guó)默沙東市占率最高，享有“HPV疫苗壟斷商”稱號(hào)。

　　2017年5月，默沙東四價(jià)疫苗于在中國(guó)獲批，中標(biāo)價(jià)格798元/支，2020年批簽發(fā)722萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)30.3%，全部接種折算銷售收入約為57.62億元。

　　其九價(jià)疫苗獲批時(shí)間稍晚一年，中標(biāo)價(jià)格為1298元/支。中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù)顯示，九價(jià)宮頸癌疫苗自上市以來(lái)批簽發(fā)量增速顯著，2020年批簽發(fā)量507萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)52.71%，2019年同比增速達(dá)到173.35%。若全部接種折算銷售收入為65.81億元。

　　雖然九價(jià)更貴，但從市場(chǎng)情況來(lái)看，九價(jià)反而更為火爆。這是因?yàn)槎�價(jià)、四價(jià)對(duì)HPV宮頸癌預(yù)防有效率為70%左右，九價(jià)則提升至90%，更受青睞。在國(guó)內(nèi)更是出現(xiàn)“一針難求”局面。

　　2018年九價(jià)HPV疫苗上市后，原本占大頭的四價(jià)疫苗批簽發(fā)量占比逐年下降，2020年的占比為44.02%；而九價(jià)疫苗的市占率則一路提升，從上市第一年的17.06%增長(zhǎng)至56.36%，占據(jù)HPV疫苗的半壁江山。

　　2017-2020年中國(guó)HPV疫苗產(chǎn)品供給結(jié)構(gòu) 資料來(lái)源：中檢所、前瞻產(chǎn)業(yè)研究院

　　實(shí)際上，國(guó)內(nèi)目前的接種僅僅覆蓋了一部分人。根據(jù)世衛(wèi)組織要求，如果在2030年消除宮頸癌，至少有70%的35歲至45歲的成人女性要進(jìn)行宮頸癌篩查，至少90%以上15歲女孩要接種HPV疫苗；但中國(guó)前者覆蓋率不足30%，后者接種比例可能不足4%。

　　不止研發(fā)賽道擁擠

　　龐大潛力的市場(chǎng)必然吸引新的競(jìng)爭(zhēng)者。

　　公開數(shù)據(jù)顯示，據(jù)統(tǒng)計(jì)，布局HPV疫苗這條賽道的國(guó)產(chǎn)企業(yè)不少于20家，二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)均有布局，截至今年3月，已有大約40多個(gè)在研HPV疫苗進(jìn)入了臨床階段，推進(jìn)到臨床三期的有16個(gè)。

　　從研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，萬(wàn)泰生物成績(jī)亮眼。去年5月起，萬(wàn)泰生物（603392.SH）的馨可寧作為國(guó)產(chǎn)首個(gè)獲批的HPV疫苗正式在市場(chǎng)上開售，每支定價(jià)還不到進(jìn)口的六成。

　　據(jù)萬(wàn)泰生物半年報(bào)顯示，今年上半年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入19.64億元，同比增長(zhǎng)132.78%；歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)為7.22億元，同比增長(zhǎng)195.92%。對(duì)于業(yè)績(jī)大增，萬(wàn)泰生物解釋稱是“二價(jià)HPV疫苗、試劑及活性原料收入增加所致”。

　　不過(guò)最火九價(jià)疫苗仍是香餑餑，目前國(guó)內(nèi)已被默沙東壟斷。不過(guò)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)存量巨大，引發(fā)新一輪藥企研發(fā)競(jìng)速。

　　CDE臨床試驗(yàn)登記平臺(tái)中登記了21項(xiàng)九價(jià)HPV疫苗臨床試驗(yàn)。其中進(jìn)展較快的4款產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入III期臨床，來(lái)自萬(wàn)泰生物、瑞科生物、博唯生物以及北京康樂(lè)衛(wèi)士生物技術(shù)股份有限公司。

　　此外，因?yàn)镠PV疫苗仍屬二類苗，由各疾控機(jī)構(gòu)自行采購(gòu)，通常根據(jù)市場(chǎng)規(guī)則定價(jià)。在有限的HPV疫苗供應(yīng)下，如何“搶”到疫苗也助推了新的生意。

　　京東、拼多多等泛電商平臺(tái)以及專注醫(yī)藥的阿里健康、騰訊醫(yī)療等平臺(tái)紛紛進(jìn)駐該產(chǎn)業(yè)鏈，扮演起串聯(lián)接種者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的角色，提供“約苗”中介服務(wù)。在各大平臺(tái)，不僅有公立醫(yī)院的預(yù)約接種入口，也有私立醫(yī)院。

　　相較而言，私立醫(yī)院費(fèi)用更高，北上廣的九價(jià)接種費(fèi)用在5500-9000元不等，按照三針費(fèi)用計(jì)算，每針溢價(jià)在500-1300元不等。然而，即便是花近雙倍高價(jià)，愿意付費(fèi)的消費(fèi)者仍不在少數(shù)。

　　21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者從多位女性中了解到，搶不到是正常的，搶到就是賺到，一般放“苗”的數(shù)量在100支左右，開搶后不到1分鐘就全沒了。

　　生活在廣州市的小張表示除了戶籍，年齡也是接種疫苗的一大限制因素，很多醫(yī)院限定了年齡是26歲，眼瞅著年齡越來(lái)越接近，又搶不到，只能花高價(jià)找中介。

　　本期編輯 劉巷 實(shí)習(xí)生 王綺彤

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