艾滋病治療科學(xué)的發(fā)展迎來又一個里程碑事件。周二,一個美國研究小組宣稱,首次治愈了一名女性艾滋病毒,由于該患者在紐約長老會威爾康奈爾醫(yī)療中心接受治療,也被稱為“紐約病人”。
基于過去數(shù)十年艾滋病治療的科學(xué)經(jīng)驗,近年來,HIV治療研究領(lǐng)域不斷取得突破。在“紐約病人”之前,已經(jīng)有兩名HIV男性患者已被治愈。這次,科學(xué)家使用了一種更加尖端的干細(xì)胞移植方法試圖解決“抗宿主病”。他們預(yù)計在美國,每年可接受類似治療的人群將擴(kuò)大到幾十人。
但這種基因療法仍然無法惠及大部分艾滋病患者。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科傳染病專家黛博拉·佩爾索德(Deborah Persaud)教授表示:“雖然我們正在對可能治愈HIV的案例感到興奮,但干細(xì)胞治療方法對于數(shù)百萬 HIV感染者中大部分人來說仍然不是一個可行的策略!蓖瑫r也有研究人員警告稱,對于艾滋病“治愈”的說法仍需保持謹(jǐn)慎。
少數(shù)人的“狂歡”
加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院兒科傳染病專家伊馮·布萊森(Yvonne Bryson)博士周二在一場線上舉行的逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染年會上描述了這項新的案例研究。
UCLA的Yvonne Bryson研究團(tuán)隊和約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院佩爾索德博士領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊共同負(fù)責(zé)了這項研究,旨在追蹤接受干細(xì)胞移植治療的25名HIV感染者。
試驗中的患者首先接受化療以殺死癌細(xì)胞,然后醫(yī)生從具有抗HIV基因突變的個體中移植干細(xì)胞,這些突變的基因缺乏病毒用來感染細(xì)胞的受體。
科學(xué)家們認(rèn)為,這些人隨后會發(fā)展出對抗HIV的免疫系統(tǒng)。不過,研究團(tuán)隊仍在應(yīng)對尋找可治療患者癌癥和治愈HIV的干細(xì)胞供體方面的巨大挑戰(zhàn)。
具體到“紐約病人”,她是在2013年被診斷患有艾滋病,2017年被診斷患有白血病。自接受臍帶血治療急性髓細(xì)胞白血。ˋML)以來,這名女性患者的病情已經(jīng)得到緩解,并且連續(xù)14個月沒有檢出HIV病毒,不再需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。
“這是目前在干細(xì)胞移植的情況下治愈的第三個病例報告,也是感染艾滋病毒的女性的第一例報告!眹H艾滋病協(xié)會候任主席沙龍·萊溫(Sharon Lewin)在一份聲明中表示。此前宣稱被治愈的艾滋病人分別是兩名男性患者,“柏林病人”蒂莫西·布朗(Timothy Brown)和“倫敦病人”亞當(dāng)·卡斯蒂列霍(Adam Castillejo)。其中“柏林病人”已于2020年因癌癥復(fù)發(fā)去世。
萊溫表示,盡管干細(xì)胞移植不是治愈大多數(shù)HIV感染者的可行策略,但先有的報告證實了治愈艾滋病毒的可能性,并進(jìn)一步加強(qiáng)了使用基因療法作為治愈艾滋病毒的可行性。
單倍體臍帶移植
該研究表明,成功的一個重要因素是抗HIV細(xì)胞的移植。在此前的脊髓移植種,通常會出現(xiàn)所謂的“移植物抗宿主病”,供體免疫系統(tǒng)會攻擊受體的免疫系統(tǒng)。在最新的試驗中,研究人員使用威爾康奈爾團(tuán)隊開發(fā)的一種被稱為“單倍體臍帶移植”的尖端療法治療“紐約患者”。
被移植到癌癥患者的臍帶血包含了相當(dāng)于強(qiáng)大的新生免疫系統(tǒng)的干細(xì)胞。一天后,這些患者接受了更大的成體干細(xì)胞移植。成體干細(xì)胞能迅速繁殖, 隨著時間的推移,這些成體干細(xì)胞完全被臍帶血細(xì)胞所取代。
與成體干細(xì)胞相比,臍帶血的適應(yīng)性更強(qiáng),好處是只需要較少的接近HLA(人類白細(xì)胞抗原)匹配,即可成功治療癌癥,并且引起的并發(fā)癥也更少。然而,臍帶血通常不會產(chǎn)生足夠的細(xì)胞來有效作為成人癌癥治療,因此這種血液的移植傳統(tǒng)上主要局限于兒科腫瘤學(xué)。在單倍體臍帶移植中,額外移植來自成人供體的干細(xì)胞,可以幫助彌補(bǔ)臍帶血細(xì)胞的缺乏。
“紐約病人”是全球第二位接受“單倍體臍帶移植”的HIV感染者。在她之前,第一個接受該療法的患者在2013年治療后不久就死于癌癥。
“我們估計,美國每年大約有50名患者可以從這一手術(shù)中受益!蓖柨的螤栣t(yī)學(xué)院干細(xì)胞移植項目范貝西恩(Koen van Besien)博士在談到“單倍體臍帶移植”作為HIV療法時表示,“使用部分匹配的臍帶血移植物,大大增加了為此類患者找到合適供體的可能性!
此外,與干細(xì)胞骨髓供體資源庫相比,臍帶血更容易大量篩查HIV抗性異常。干細(xì)胞捐贈者必須具有抗HIV的罕見基因突變。
但對于全世界數(shù)以千萬計的艾滋病患者來說,干細(xì)胞移植治療還不能作為標(biāo)準(zhǔn)療法,使用這種治療腫瘤疾病的療法來治療艾滋病仍然具有爭議,被認(rèn)為是“終極療法”,對于艾滋病的預(yù)防以及早期的檢測仍然是最重要的防控手段。
在人們對HIV治愈前景歡呼的時候,研究人員仍然警告稱,對于艾滋病“治愈”的說法仍需保持謹(jǐn)慎。UCLA大衛(wèi)格芬醫(yī)學(xué)院的布萊森教授傾向于認(rèn)為“紐約患者”的狀況處于“緩解”狀態(tài),徹底治愈還需要更長時間的觀察。此前,“倫敦病人”的病情改善也是經(jīng)歷長期的評估之后,由“長期緩解”的狀態(tài)改為了“治愈”,并成為了世界上第2例被治愈的艾滋病患者。
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