新冠疫苗異源加強針接種，到底有效性如何？

近日智利一研究團隊在柳葉刀全球健康（Lancet Global Health）上發(fā)表了一項大規(guī)模的真實世界數(shù)據(jù)研究，比較了接種2劑科興疫苗基礎上，同源和異源加強接種的有效性，初步看，在預防有癥狀感染、住院、重癥以及死亡上，異源加強有效性明顯高于同源接種，且前者的有效性均高達90%以上。

這份樣本量達1117萬人的研究，截止于2021年11月奧密克戎暴發(fā)之前，雖主要體現(xiàn)的是德爾塔疫情下加強針接種有效性情況，但一定程度也證明了異源接種策略的可行性。

異源接種有效性達90%以上

智利的這項真實世界研究，共包括了1117.43萬個16歲以上的個體，其中，412.75人接種了2劑科興疫苗（CoronaVac），在此基礎上，192.13萬人（46.5%）第3劑接種了AZD1222，201.93萬人（48.9%）第3劑接種了BNT162b2，18.69萬人（4.5%）第3劑同源接種了科興疫苗。

相比臨床試驗數(shù)據(jù)，真實世界研究的數(shù)據(jù)可以客觀反映現(xiàn)實情況。

這次作為研究的三款疫苗——科興疫苗、阿斯利康的AZD1222、輝瑞的BNT162b2皆屬于不同技術路線疫苗，分別是滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗。

研究結果顯示，在預防有癥狀感染有效性方面，3劑科興疫苗同源接種的有效率為78.8%，2劑科興+BNT162b2為96.5%，2劑科興+AZD1222為93.2%。

在預防住院的有效性方面，3劑科興疫苗同源接種為86.3%，2劑科興+BNT162b2為96.1%，2劑科興+AZD1222為97.7%。

在預防進ICU（即重癥）的有效性方面，3劑科興疫苗同源接種為92.2%，2劑科興+BNT162b2為96.2%，2劑科興+AZD1222為98.9%。

在預防死亡的有效性方面，3劑科興疫苗同源接種為86.7%，2劑科興+BNT162b2為96.8%，2劑科興+AZD1222為98.1%。（該研究情況可參照第一財經(jīng)2022年4月25日的報道《智利千萬人真實世界研究：建議滅活疫苗3劑接種作為基礎免疫方案》）

因為這項研究截止于2021年11月奧密克戎暴發(fā)之前，因此主要體現(xiàn)的是在德爾塔疫情下加強針接種有效性情況，但數(shù)據(jù)顯示出的異源加強接種的有效性高于同源接種，一定程度證明了異源接種策略的可行性。

奧密克戎疫情下，新冠疫苗加強針在真實世界的有效性如何？3月22日，香港大學李嘉誠醫(yī)學院發(fā)布了一份名為“香港第五波疫情的前瞻性規(guī)劃”的研究，其中一組來自香港的疫苗真實世界有效性數(shù)據(jù)顯示，60歲以上人群完成三劑次加強接種后，科興疫苗的防重癥有效率為97.9%，BNT162b2防重癥的有效率為98%；科興和BNT162b2防死亡的有效率，則分別達到98.3%和98.1%。

香港這組數(shù)據(jù)主要體現(xiàn)的是同源加強針接種有效性，并不是涉及異源接種的。

關于異源接種在奧密克戎疫情下有效性到底如何？目前有一些實驗室的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)。

2022年1月6日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院Pan組在medRxiv上傳了一項重要奧密克戎研究的預印本數(shù)據(jù)。研究應用RBD ELISA評估了總RBD特異性抗體滴度，發(fā)現(xiàn)在接種兩劑滅活病毒疫苗后再接種一劑mRNA疫苗，可將抗體滴度顯著提升；兩劑滅活病毒疫苗后再接種一劑mRNA疫苗誘導的抗體水平達到或超過接種三劑mRNA疫苗，或者感染后接種mRNA疫苗的總RBD抗體水平。

面對新冠病毒的變異，尤其是自免疫逃逸能力更強的奧密克戎出現(xiàn)后，全球多個國家啟動加強針接種策略，其中，異源接種受到關注。

以我國為例，今年2月份，國家衛(wèi)生健康委已開始部署新冠疫苗異源接種策略，在該策略下，在完成了兩針劑滅活疫苗的18歲以上人群，可以選擇智飛生物(300122)(300122.SZ)的重組蛋白疫苗或康希諾生物（688185.SH、06185.HK)的腺病毒載體疫苗進行加強免疫。

此前，江蘇省疾病預防控制中心團隊開展的序貫加強免疫臨床試驗結果表明，使用滅活疫苗進行基礎免疫、用康希諾生物腺病毒載體新冠疫苗克威莎做序貫加強，中和抗體水平為滅活疫苗同源加強的5倍；接種2劑滅活疫苗后，再接種1劑克威莎作為加強，14天后中和抗體水平為197.4，若第3劑用滅活疫苗進行加強，抗體水平為33.6。

疫苗企業(yè)爭奪異源加強針市場

據(jù)國務院聯(lián)防聯(lián)控機制2022年4月19日新聞發(fā)布會顯示：截至4月18日，全國累計報告接種新冠疫苗33億1746.3萬劑次，接種總人數(shù)為12億8212萬，已完成全程接種12億4676.9萬人，覆蓋人數(shù)和全程接種人數(shù)分別占到全國總人口的90.94%和88.43%。完成加強免疫接種7億3265.9萬人，其中異源接種只有2542.6萬人。

從上述看，目前還有一定的人數(shù)尚未完成加強免疫。

目前國內(nèi)還有多款候選新冠疫苗在開發(fā)中或在等待審批上市中，主要集中在mRNA、重組蛋白和病毒載體等技術路徑上，這些疫苗紛紛將國內(nèi)或者國外的加強針市場作為將來重點角逐的方向。

如健康元(600380)(600380.SH）間接控股子公司麗珠單抗研發(fā)的“重組新型冠狀病毒融合蛋白疫苗”(即“V-01”)，于2022年2月完成序貫加強三期臨床試驗的中期主數(shù)據(jù)分析，并獲得了關鍵性數(shù)據(jù)。V-01序貫加強三期臨床試驗方案是全球首個針對奧密克戎研究序貫加強保護力的隨機、雙盲Ⅲ期臨床試驗。早在2月18日，該公司已開始向中國審評部門遞交V-01作為新冠疫苗序貫加強針的上市申請，向其他國家的上市申報工作也在同步進行中。

再如沃森生物(300142)（300142.SZ），該公司于2021年11月已啟動新冠mRNA疫苗加強針I(yè)IIb期臨床試驗，該試驗主要是評價18~59歲和60歲及以上已接種新型冠狀病毒滅活疫苗人群中加強接種的免疫原性和安全性。2022年4月24日，在投資者互動平臺表示，公司表示，該新冠mRNA疫苗三期臨床試驗已進入相關數(shù)據(jù)清理階段。

又如三葉草生物(02197.HK)，2022年3月份，公司對外宣布，正在推進SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑）作為通用候選加強針的工作，有望使其在無論基礎免疫接種何種技術疫苗，或是否有既往新冠感染史的情況下，均可作為加強針使用。正在進行中的臨床試驗初步數(shù)據(jù)表明，SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑)作為同源和異源加強針接種，對包括奧密克戎在內(nèi)的所有值得關注的變異株均能誘導強烈的免疫應答和廣譜中和作用。

三葉草生物預計將在2022年中期完成中國國家藥品監(jiān)督管理局的注冊申請遞交;在2022年第三季度完成世界衛(wèi)生組織和歐洲藥品管理局的注冊申請遞交;一旦獲得附條件批準，即刻啟動產(chǎn)品上市。