作者： 林志吟

　　目前全球在非流行國家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)的猴痘確診病例數(shù)已超過千例。疫苗是阻擋病毒傳播的有力武器，但全球僅有一款猴痘疫苗獲批上市。近日，有一些公司宣布在啟動(dòng)新的疫苗研發(fā)，但仍面臨一些挑戰(zhàn)。

　　深圳康泰生物(300601)制品股份有限公司副董事長鄭海發(fā)日前在第十四屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)上表示，猴痘病毒不只是形態(tài)大，結(jié)構(gòu)也非常復(fù)雜，呈磚形雙膜結(jié)構(gòu)，病毒膜表面含有豐富的小管或細(xì)絲結(jié)構(gòu)蛋白，但病毒上每個(gè)蛋白的功能還無法弄清楚，基礎(chǔ)研究也做得不夠，給現(xiàn)有疫苗開發(fā)帶來困難。

　　今年5月以來，全球有多個(gè)未流行猴痘病毒的國家和地區(qū)陸陸續(xù)續(xù)發(fā)現(xiàn)猴痘確診病例，引發(fā)全球高度關(guān)注。雖然我國尚未發(fā)現(xiàn)輸入型的猴痘病例，但海關(guān)總署在對(duì)全國海關(guān)口岸衛(wèi)生檢疫工作進(jìn)行部署，防止疫情疊加。

　　鄭海發(fā)表示，猴痘病毒與天花病毒同科同屬，兩種共有許多表面抗原，相應(yīng)疫苗有一定的交叉保護(hù)作用，接種天花疫苗（牛痘病毒）對(duì)防止猴痘可能有一定的保護(hù)效果，但由于天花病毒在上世紀(jì)80年代絕跡后，絕大多數(shù)國家沒有再進(jìn)行天花疫苗的生產(chǎn)和接種。

　　到目前為止，美國有兩款批準(zhǔn)的天花疫苗，分別由Acambis公司和Bavarian Nordic公司開發(fā)，其中Bavarian Nordic開發(fā)的天花疫苗Jynneos，于2018年獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，用于18歲以上的高危成年人群中預(yù)防天花和猴痘感染，這是FDA批準(zhǔn)的唯一一款非復(fù)制型天花疫苗，也是世界上唯一一個(gè)獲批的猴痘疫苗。

　　值得注意的是，自全球天花疫苗接種率下降后，猴痘病毒的傳染率似乎有攀升趨勢(shì)�！昂锒徊《咎幵谕蛔冎校�目前發(fā)現(xiàn)的一些突變提示該病毒可能在往傳染性更高的方向發(fā)展。從基本傳染數(shù)RO看，在80年代，由于有天花疫苗免疫，人群免疫程度大于80%，猴痘病毒的RO遠(yuǎn)小于1；2012年，天花疫苗免疫程度約為60%，猴痘病毒的RO略小于1；目前，天花疫苗免疫程度約為20%，猴痘病毒的RO則大于1，這也提示猴痘仍有大規(guī)模流行的趨勢(shì)�！编嵑０l(fā)認(rèn)為，總體上看，猴痘的危害還是比較大的，應(yīng)該盡早做出一些預(yù)防。

　　鄭海發(fā)表示，在痘病毒疫苗開發(fā)上，滅活疫苗技術(shù)路線已被證明無效，因此無法被采用。歷史上用來預(yù)防的疫苗“牛痘”屬于減毒活疫苗，對(duì)猴痘的保護(hù)率確認(rèn)在80%左右，但毒性比較大，可以考慮在天花疫苗的基礎(chǔ)上再進(jìn)行減毒。

　　“亞單位疫苗的技術(shù)路線副反應(yīng)比較低，但鑒于對(duì)猴痘病毒的蛋白了解不夠，對(duì)保護(hù)性抗原了解不清晰，現(xiàn)階段要開發(fā)出這種技術(shù)的疫苗仍有挑戰(zhàn)；病毒載體疫苗方面，可以利用現(xiàn)在的活病毒載體，如腺病毒、麻疹病毒、黃熱病毒、痘病毒等把猴痘的保護(hù)性抗原基因轉(zhuǎn)入其中，從而用于疫苗的研制，這是目前可以探索的方向，但同樣也有挑戰(zhàn)；核酸疫苗方面，主要包括DNA疫苗和mRNA，前者尚未在人體中得到應(yīng)用，后者在抗擊新冠疫情中已成功得到應(yīng)用，利用mRNA技術(shù)研制猴痘疫苗的思路值得探索�！�

　　值得一提的是，2022年5月24日，mRNA疫苗研發(fā)企業(yè)Moderna公司宣布，將利用其mRNA疫苗研發(fā)平臺(tái)開展猴痘mRNA疫苗的研發(fā)工作。