圖片來(lái)源：圖蟲創(chuàng)意

2018年4月30日，港交所第一次對(duì)未盈利的生物科技類公司敞開了資本的大門。不足五年的時(shí)間，港股18A藥企（指通過(guò)港交所18A章節(jié)規(guī)則上市的生物科技公司）經(jīng)歷高潮與低谷，有人翻身完成“掘金夢(mèng)”，有人掉隊(duì)、賣身又停產(chǎn)。

11月15日，和鉑醫(yī)藥-B（02142.HK）發(fā)布公告，公司已經(jīng)與藥明海德訂立資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，將出售位于蘇州工業(yè)園區(qū)的“生物大分子研發(fā)創(chuàng)新中心項(xiàng)目”，轉(zhuǎn)讓價(jià)格為1.46億元。藥明海德為藥明生物（ 02269.HK ）子公司。據(jù)和鉑醫(yī)藥2022年半年報(bào)，上述轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目于2021年啟動(dòng)建設(shè)，設(shè)施面積約8500平方米，設(shè)計(jì)生產(chǎn)規(guī)�？蛇_(dá)4000升。公司原計(jì)劃上述工廠將于2022年底前投入生產(chǎn)。

而就在4天前的11月11日，和鉑醫(yī)藥宣布，其全資子公司諾納生物與美國(guó)明星藥企Moderna（莫德納，MRNA.US）已訂立授權(quán)及合作協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議，Moderna將獲授獨(dú)家可再授權(quán)許可，以利用和鉑醫(yī)藥HCAb平臺(tái)衍生的一組針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的序列開發(fā)核酸產(chǎn)品，并全面負(fù)責(zé)后續(xù)開發(fā)、生產(chǎn)、監(jiān)管及商業(yè)化相關(guān)的所有工作。諾納生物則一次性獲得600萬(wàn)美元預(yù)付款、最高約5億美元里程碑付款，以及相關(guān)分級(jí)特許使用權(quán)費(fèi)。如果Moderna將額外靶點(diǎn)序列再授權(quán)，諾納生物還可獲得相應(yīng)的款項(xiàng)。

對(duì)此，時(shí)代財(cái)經(jīng)以投資者身份發(fā)送郵件至和鉑醫(yī)藥投資者信箱詢問(wèn)具體情況，和鉑醫(yī)藥方面郵件回復(fù)稱，“我們與Moderna確實(shí)達(dá)成了戰(zhàn)略合作協(xié)議。但本公司與Moderna合作的范圍僅限于公司HCAb平臺(tái)所衍生的產(chǎn)品，而非該技術(shù)平臺(tái)本身。本公司享有HCAb平臺(tái)的完整權(quán)利，并無(wú)出售HCAb技術(shù)有關(guān)資產(chǎn)，且在目前可預(yù)見的計(jì)劃中并無(wú)出售HCAb技術(shù)的打算�！�

寒氣幾乎傳遞到了整個(gè)行業(yè)，這并非港股18A藥企中一家的動(dòng)作。今年年初已有多位行業(yè)人士預(yù)估，Biotech企業(yè)（生物醫(yī)藥初創(chuàng)企業(yè)）資金不足，兩年后將會(huì)面臨大批次的倒閉。過(guò)去一年的時(shí)間里，基石藥業(yè)-B（02616.HK）、歌禮制藥-B（01672.HK）、三葉草生物-B（02197.HK）等18A藥企紛紛做出調(diào)整，如何保住自己的現(xiàn)金流并活下去成為第一要義。

Biotech藥企泡沫將破已是投資者們的普遍共識(shí)。2021年下半年，絕大多數(shù)中國(guó)Biotech藥企股價(jià)出現(xiàn)了50%以上的回調(diào)，二級(jí)市場(chǎng)新股破發(fā)，市值縮水，加之外部疊加的多重因素，新藥如互聯(lián)網(wǎng)般賺快錢的夢(mèng)想沒有實(shí)現(xiàn)，反而經(jīng)歷了一輪又一輪的“九死一生”。

“目前來(lái)看，如果產(chǎn)品本身缺乏競(jìng)爭(zhēng)力、商業(yè)化路徑比較遠(yuǎn)，甚至賬上現(xiàn)金流不足，或?qū)��?dǎo)致Biotech企業(yè)先倒下一批。”北極光創(chuàng)投合伙人宋高廣對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)分析道，對(duì)大多數(shù)企業(yè)來(lái)說(shuō)，這是一種無(wú)奈的選擇，即對(duì)于損耗現(xiàn)金流型的Biotech企業(yè)來(lái)說(shuō)，當(dāng)沒有更多現(xiàn)金涌入的時(shí)候，池干魚死是必然現(xiàn)象。停產(chǎn)、裁員、賣產(chǎn)品都是節(jié)流的一種方式。

換句話說(shuō)，只有開源節(jié)流，才有可能熬過(guò)冬天，等到雨季的到來(lái)。

基石藥業(yè)蘇州工廠停產(chǎn)背后

進(jìn)入11月，Biotech企業(yè)現(xiàn)金流還能支撐多久再次成為醫(yī)藥圈討論的熱門話題。這一切的源頭始于一家港股18A藥企——基石藥業(yè)。

據(jù)多家媒體報(bào)道，自11月4日起，基石藥業(yè)位于蘇州的產(chǎn)業(yè)化基地已暫停生產(chǎn)及為生產(chǎn)服務(wù)的其他相關(guān)工作�；�石藥業(yè)2022年半年報(bào)顯示，其賬面的當(dāng)期現(xiàn)金流為11.01億元，而2021年同期的現(xiàn)金流還有24.47億元，短短一年已經(jīng)“燒掉”超過(guò)1/2。

對(duì)此，時(shí)代財(cái)經(jīng)多方聯(lián)系基石藥業(yè)，僅得到郵件回應(yīng)稱，“感謝您對(duì)基石藥業(yè)的關(guān)注和支持，相關(guān)問(wèn)題具體請(qǐng)參考公司近期的官網(wǎng)新聞及官方微信公眾號(hào)發(fā)布的相關(guān)聲明�！�

11月15日，基石藥業(yè)官方微信公眾號(hào)發(fā)布聲明回應(yīng)“蘇州工廠停產(chǎn)”一事。基石藥業(yè)指出，蘇州工廠尚處于試運(yùn)營(yíng)階段且近期無(wú)明確大規(guī)模生產(chǎn)需求，為降低企業(yè)運(yùn)營(yíng)成本，蘇州工廠已于本月上旬暫停止試運(yùn)營(yíng)。目前已處于商業(yè)化階段的產(chǎn)品均不在蘇州工廠進(jìn)行生產(chǎn)，故本次調(diào)整對(duì)該等產(chǎn)品的生產(chǎn)和商業(yè)化沒有影響，該等產(chǎn)品供應(yīng)穩(wěn)定。同時(shí)，相關(guān)產(chǎn)品的技術(shù)轉(zhuǎn)移工作亦不受影響，仍按原計(jì)劃與CDMO （第三方生產(chǎn)服務(wù)提供商）合作并穩(wěn)步推進(jìn)。公司其他業(yè)務(wù)不受本次調(diào)整影響，公司研發(fā)業(yè)務(wù)與蘇州轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心仍在有序運(yùn)作。

此外，基石藥業(yè)還表示，仍保留蘇州工廠核心人員，并積極接洽行業(yè)合作機(jī)會(huì)。公司當(dāng)前現(xiàn)金儲(chǔ)備足夠支持公司數(shù)年經(jīng)營(yíng)，此次調(diào)整將更有效節(jié)省及優(yōu)化公司運(yùn)營(yíng)成本。

這并非基石藥業(yè)第一次遭遇危機(jī)。今年3月31日晚間，基石藥業(yè)宣布自4月1日起本公司停牌2月，6月1日開始復(fù)牌，并發(fā)布2021年度業(yè)績(jī)公告。據(jù)年報(bào)顯示，基石藥業(yè)年內(nèi)虧損為19.201億元。

在停盤、復(fù)牌、虧損、停產(chǎn)的聲浪中，回看基石藥業(yè)的蘇州產(chǎn)業(yè)化基地，從動(dòng)工到試運(yùn)營(yíng)再到停產(chǎn)，不足2年的時(shí)間，昔日的熱火朝天已成了另一片光景。

基石藥業(yè)是典型的VIC（風(fēng)險(xiǎn)投資+知識(shí)產(chǎn)權(quán)+研發(fā)外包服務(wù)模式）模式，背靠“藥明系”，早期階段無(wú)生產(chǎn)能力、無(wú)銷售隊(duì)伍、無(wú)研發(fā)平臺(tái)，沿襲“買賣模式”（license in／license out）。直到2020年，其位于蘇州工業(yè)園區(qū)的產(chǎn)業(yè)化基地才破土動(dòng)工。

根據(jù)協(xié)議，該項(xiàng)目采用代建模式，總面積近10萬(wàn)平方米，設(shè)計(jì)產(chǎn)能可達(dá)26000L大分子生物藥和10億片小分子化學(xué)藥片劑和膠囊。2022年半年報(bào)顯示，蘇州生產(chǎn)基地已于2021年年底如期開始試運(yùn)行，并于今年7月向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）遞交了胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）精準(zhǔn)靶向藥物阿伐替尼（商品名：泰時(shí)維）的技術(shù)轉(zhuǎn)移申請(qǐng)。2022年半年報(bào)稱，啟動(dòng)試運(yùn)行后，基石藥業(yè)蘇州生產(chǎn)基地已生產(chǎn)用于臨床試驗(yàn)及商業(yè)銷售的產(chǎn)品。

Biotech企業(yè)是否應(yīng)該自建廠，這種行為又是否是“吞金獸”，在派系之間早有爭(zhēng)議。

浩悅資本資深合伙人李逸石對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)分析道，自建廠本身對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)可能不是對(duì)錯(cuò)問(wèn)題，而是時(shí)機(jī)問(wèn)題。對(duì)Biotech藥企來(lái)說(shuō)，什么樣體量的企業(yè)可以選擇自建廠，什么時(shí)機(jī)走這一步棋很重要。

“如果當(dāng)時(shí)能預(yù)見到未來(lái)5年時(shí)間的現(xiàn)金流都會(huì)很充裕，那么對(duì)它來(lái)說(shuō)自建廠也許是一件好事，但是如果現(xiàn)金流不充裕，不管是由于產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)比預(yù)期更激烈，還是資本市場(chǎng)的變化導(dǎo)致融資不順利，自建廠就不是一個(gè)明智的選擇�！崩钜菔�說(shuō)，“更何況前些年自建廠的決定很多是由于各地地方政府給予優(yōu)惠政策，扭曲了行業(yè)規(guī)律和經(jīng)濟(jì)規(guī)律，在這種情況下，自建廠之后的路會(huì)更加坎坷�！�

從產(chǎn)品維度考量，李逸石認(rèn)為，應(yīng)該對(duì)比自建廠和CDMO生產(chǎn)哪一個(gè)對(duì)企業(yè)更劃算。在CDMO生產(chǎn)會(huì)不會(huì)排期久、遭遇技術(shù)等多方阻礙；自建廠帶來(lái)的成本降低是否能賺回初期投入的大筆時(shí)間、金錢，這些因素意味著企業(yè)在做決策時(shí)需要考慮得非常長(zhǎng)遠(yuǎn)�！捌髽I(yè)永遠(yuǎn)要比市場(chǎng)上行時(shí)亢奮的投資人多考慮幾步，才能穿透行業(yè)的壁壘和時(shí)間的迷霧�！�

“現(xiàn)階段基石藥業(yè)的目的是開源節(jié)流。如果不及時(shí)止損，后面可能會(huì)更艱難，這是大多數(shù)Biotech企業(yè)在做的事情。此前，我也提到接下來(lái)的一年可能會(huì)出現(xiàn)退市的Biotech企業(yè)，畢竟在市場(chǎng)上，只有良幣驅(qū)逐劣幣，大家對(duì)于市場(chǎng)的認(rèn)知才會(huì)越來(lái)越科學(xué)，行業(yè)發(fā)展才會(huì)越來(lái)越健康。”李逸石告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，“基石藥業(yè)肯定不是現(xiàn)在18A藥企里遇到挑戰(zhàn)最大的一家，畢竟比它現(xiàn)金流還不充裕和危機(jī)四伏的Biotech企業(yè)不在少數(shù)�！�

現(xiàn)金流吃緊，有企業(yè)賬面只剩不到1億

2018年4月30日，港交所在主板上市規(guī)則中新增第18A章《生物科技公司》（俗稱“18A”），允許尚未有盈利、預(yù)計(jì)市值超過(guò)15億港元的生物科技企業(yè)在香港上市，為創(chuàng)新型生物科技企業(yè)敞開大門。

港股18A一經(jīng)推出便成為了很多未盈利生物科技公司的上市首選。以歌禮制藥頭頂“18A第一股”光環(huán)登陸港交所為開端，各路資本蜂擁而至，港交所也由此成為亞洲最大及全球第二大生物科技融資中心。

圖片來(lái)源：圖蟲創(chuàng)意

彼時(shí)，Biotech企業(yè)迎來(lái)政策與資金的雙豐收，生物科技類企業(yè)擠進(jìn)港交所的大門。時(shí)代財(cái)經(jīng)梳理發(fā)現(xiàn)，截至目前，已有再鼎醫(yī)藥（09688.HK）、基石藥業(yè)、和鉑醫(yī)藥、北�？党�-B（01228.HK）、邁博藥業(yè)-B（02181.HK）等51家生物科技類企業(yè)根據(jù)18A相關(guān)章節(jié)的規(guī)則赴港上市，總募資金額超過(guò)1100億港元。

頭部Biotech企業(yè)，如百濟(jì)神州（BGNE.US，06160.HK，688235.SH）、信達(dá)生物（01801.HK）、君實(shí)生物（01877.HK，688180.SH）等憑借先發(fā)優(yōu)勢(shì)，在PD-1賽道研發(fā)和商業(yè)化的道路上占據(jù)一席之地。目前，百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物、復(fù)宏漢霖（02696.HK）已滿足年收入大于5億港元、市值大于40億港元條件，經(jīng)批準(zhǔn)可以移除“B”，即等同于在港交所主板上市。

最近一個(gè)從股份代號(hào)中移除“B”標(biāo)志的，是再鼎醫(yī)藥。公告顯示，11月11日，再鼎醫(yī)藥也經(jīng)港交所批準(zhǔn)移除“B”標(biāo)志。從賬面上來(lái)看，截至2022年三季度，再鼎醫(yī)藥現(xiàn)金流為11.19億美元（約合人民幣78.76億元），半年報(bào)時(shí)，這一數(shù)字為6.81億美元（約合人民幣47.93億元），一季度內(nèi)儲(chǔ)備金增加4.38億美元（約合人民幣30.82億元）。

除此以外，再鼎醫(yī)藥也憑借license in（許可引進(jìn)）模式，先后實(shí)現(xiàn)PARP抑制劑尼拉帕利（商品名：則樂）、腫瘤電場(chǎng)治療Optune（愛普盾）、KIT/PDGFRα激酶抑制劑瑞派替尼（商品名：擎樂）的商業(yè)化，成為多家藥企效仿的標(biāo)桿。

一面是除“B”翻身走轉(zhuǎn)型成為巨無(wú)霸，另一面則是現(xiàn)金流不足1億元，行至清算邊緣。

據(jù)邁博藥業(yè)2022年半年報(bào)顯示，截至今年年中，公司現(xiàn)金流僅剩0.802億元，同比2021年年中公布的3.09億元，減少2.29億元。同期，2022年上半年，邁博藥業(yè)營(yíng)收2884.7萬(wàn)元，同比下降64.49%，其中藥品銷售和商業(yè)推廣授權(quán)收入僅有700萬(wàn)余元，剩余2100萬(wàn)元屬“合作研發(fā)收入”。

從現(xiàn)金流的流失速度與營(yíng)收對(duì)比來(lái)看，僅有的0.802億元恐怕趕不上賺錢的速度，未來(lái)一年邁博藥業(yè)或?qū)⒈平�崖谷�?/p>

而另一家“隊(duì)尾選手”東曜藥業(yè)-B（01875.HK），截至今年年中，其現(xiàn)金流也僅剩1.55億元。

據(jù)賽柏藍(lán)對(duì)18A藥企中未盈利Biotech企業(yè)的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，目前有36家未盈利Biotech企業(yè)，按照凈流動(dòng)資產(chǎn)凈額/最近四個(gè)季度的凈利潤(rùn)進(jìn)行計(jì)算，22%的企業(yè)1年內(nèi)現(xiàn)金流將不堪重負(fù)，約67%的Biotech企業(yè)虧損速度難以支撐到4年。

為“活下去”裁員、砍項(xiàng)目

多數(shù)企業(yè)仍在長(zhǎng)線作戰(zhàn)，產(chǎn)品還面臨創(chuàng)新藥“九死一生”的困境。在這種情況下，Biotech企業(yè)只能被迫開源節(jié)流，爭(zhēng)取活下去。

砍項(xiàng)目是節(jié)流的方式之一。11月8日，股價(jià)直線拉升并一度漲超90%的三葉草生物，此前就曾官宣“斷臂求生”，全力押注新冠疫苗賽道。

今年6月，三葉草生物發(fā)布公告稱，公司將減少對(duì)非新冠相關(guān)的中期/后期項(xiàng)目和新基礎(chǔ)設(shè)施的投入，暫停SCB-313（TRAIL-三聚體腫瘤產(chǎn)品）的腫瘤管線在研項(xiàng)目，以及SCB-808（依那西普預(yù)充式注射器制劑）和SCB-420（阿柏西普），后兩者的適應(yīng)癥分別為強(qiáng)直性脊柱炎（AS）和濕性年齡相關(guān)性黃斑病變（wAMD）。同時(shí)，公司還削減了綜合、行政職能和非核心研發(fā)角色的崗位。

2022年半年報(bào)顯示，截至6月30日，三葉草生物現(xiàn)金流約為3.36億美元（約合人民幣23.65億元）。

和鉑醫(yī)藥則通過(guò)授權(quán)項(xiàng)目或合作開發(fā)項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)開源節(jié)流。自今年年初開始，和鉑醫(yī)藥連續(xù)五次授權(quán)或與不同藥企合作開發(fā)，從披露的數(shù)據(jù)來(lái)看，總金額在3億美元（約合人民幣21.11億元）至10億美元（約合人民幣70.39億元）不等。

在李逸石看來(lái)，對(duì)Biotech企業(yè)來(lái)說(shuō)，接下來(lái)至少半年的時(shí)間，可能會(huì)比當(dāng)下更難熬，尤其是處于中后期的公司。因?yàn)楝F(xiàn)在處于中后期的公司的產(chǎn)品立項(xiàng)大部分在大約3年以前，那時(shí)正處于Biotech泡沫初期，而泡沫會(huì)扭曲行業(yè)規(guī)律和市場(chǎng)原則。當(dāng)時(shí)立項(xiàng)的產(chǎn)品是否都具備足夠的創(chuàng)新性，能讓它們活過(guò)現(xiàn)在的嚴(yán)酷競(jìng)爭(zhēng)和資本市場(chǎng)壓力。這一切都有待考驗(yàn)。

“對(duì)一些處于頭部的中早期Biotech企業(yè)來(lái)說(shuō)，接下來(lái)半年他們可能會(huì)感受到市場(chǎng)逐漸回暖，但對(duì)于處于隊(duì)尾的Biotech企業(yè)，特別是中后期公司，未來(lái)半年的危機(jī)會(huì)變得愈發(fā)明顯。商場(chǎng)如戰(zhàn)場(chǎng)，任何企業(yè)都需要有預(yù)判性，創(chuàng)新藥又尤其是智力密集型行業(yè)，預(yù)判就顯得更為關(guān)鍵�！崩钜菔瘜�(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)說(shuō)。

這或意味著，后進(jìn)者的“掘金夢(mèng)”散了，如何活下去成為Biotech企業(yè)當(dāng)下的準(zhǔn)則。