高級別膠質(zhì)瘤是腦癌中最常見的類型，占所有CNS惡性原發(fā)腫瘤的一半以上。而膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最常見的惡性原發(fā)性腫瘤，其死亡率也居高不下。近年來，隨著免疫治療研究地深入，也有很多研究項目在逐漸展開。其中，GNC-039項目是世界首例進入臨床的四特抗體研究。
近期，【腫瘤資訊】就相關(guān)研究采訪了GNC-039項目的主要研究者——首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)腫瘤綜合治療病區(qū)主任李文斌教授，請他就此項研究進行簡要分享。

李文斌教授

主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院腫瘤綜合治療中心主任

國家健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)(首醫(yī))研究院副院長

首都醫(yī)科大學(xué)腫瘤學(xué)系主任

中國藥促會腦神經(jīng)藥物臨床研究專業(yè)委員會副主委

中國抗癌協(xié)會期刊出版部部長

腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會副主委

《Signal Transduction and Targeted Therapy》和《Cancer  Biology  & Medical》編委

《中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理》總編輯

《醫(yī)學(xué)參考報神經(jīng)腫瘤�？�》主編

北京市中西醫(yī)雙領(lǐng)軍專家

2020年國之名醫(yī)優(yōu)秀風(fēng)范，美國南佛羅里達(dá)大學(xué)名譽研究員

善長顱內(nèi)惡性腫瘤的化綜合治療，主持20余項國內(nèi)國際多中心藥物臨床試驗，其中兩項國家十三五重點創(chuàng)新藥物I期臨床試驗。

美國GBM AGILE國際多中心臨床試驗中國總協(xié)調(diào)人，發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇。

高級別腦膠質(zhì)瘤的治療，亟需要更多探索

關(guān)于復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，目前NCCN指南中的很多選項里第一項即是臨床試驗。這說明現(xiàn)在全世界的神經(jīng)腫瘤專家對現(xiàn)有的藥物尚不滿意，也都在希望有新的藥物試驗?zāi)軌驇�來更好的研究�?shù)據(jù)。
在現(xiàn)有的NCCN指南推薦方案中，比如貝伐珠單抗、密集方案的替莫唑胺，或者是兩藥聯(lián)合，以及CCNU（洛莫司�。�，這些傳統(tǒng)的藥物仍有許多不足。對于復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，患者的生存期較短，中位OS只有7~9個月。
正因為這樣，大家都在探索新的藥物試驗。目前的重點主要是在靶向治療、免疫治療及天然藥物三個方面。

EGFR四特抗體研究機制、GNC-039項目進展淺析

GNC-039項目的四特抗體（結(jié)合EGFRvIII、PD-L1、CD3、4-1BB四個靶點）設(shè)計是世界首創(chuàng)的進入臨床的研究項目。現(xiàn)在國際上大部分研究還處于三抗時代，而四抗的設(shè)計類似于CAR-T療法的設(shè)計，不同的是CAR-T是在體外培養(yǎng)T細(xì)胞，而GNC-039研究則是在體內(nèi)培養(yǎng)T細(xì)胞。
EGFRvIII的靶點，對于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤更具有針對性。有相當(dāng)大一部分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者存在EGFRvIII突變，而這樣的設(shè)計，可以使培養(yǎng)出來的T細(xì)胞更具有殺傷力，從而有的放矢地攻擊腫瘤細(xì)胞。
GNC-039項目目前還處于Ⅰ期臨床試驗階段，全國共納入22例患者，在天壇中心有16例，這其中有13例患者仍在存活，而且大部分患者病情比較穩(wěn)定。
對于腫瘤而言，我們無法指望哪種藥物能夠突然間把腫瘤消滅，實際上，能夠長期帶瘤生存也是很不錯的結(jié)果，就如同高血壓等慢性疾病一樣，這個理念也已經(jīng)逐漸改變了。
在本研究中，目前多數(shù)患者處于疾病穩(wěn)定（SD），部分患者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小，但尚未到研究終點，還不能統(tǒng)計出完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。當(dāng)然，我們希望患者的生存期越長越好，目前有一個患者在用藥后生存已達(dá)1年8個月，這個趨勢還是比較明顯的。
在安全性方面，GNC-039項目的不良反應(yīng)比預(yù)想的要好得多。理論上，四特抗體的不良反應(yīng)應(yīng)該是較嚴(yán)重的，但在實際試驗中，患者用藥后不良反應(yīng)相對較輕，也都可控。

GNC-039的探索未曾止步，患者獲益才是根本目標(biāo)

按照Ⅰ期臨床的方案設(shè)計，首先在入組患者方面，還需要做樣本量的擴展，其次是針對藥物劑量進行更精確的探索，以期為開展Ⅱ期臨床試驗進行鋪墊，而Ⅱ期臨床試驗的主要目的就是療效了。
現(xiàn)在大部分的患者都活著，就是好事。免疫治療與靶向治療不同，作用時間相對較慢，理論上講，患者堅持的時間越長，他獲益的可能性就越大。
所以，我們特別關(guān)心的是能夠納入多少患者，有多少人能夠長期存活。同時，我們也期待Ⅰ期臨床試驗?zāi)軌蛉〉貌诲e的數(shù)據(jù)，為接下來的Ⅱ期試驗、甚至是上市做好充足的準(zhǔn)備。

來源：腫瘤資訊

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