加快生物醫(yī)藥創(chuàng)新步伐和建立生物安全防御體系或是本此疫情孕育的“危中之機”。

　　辭舊迎新，2020與2021年的交接與往年比顯得格外特殊。

　　貫穿一整年、肆虐全球的新冠肺炎疫情是2020年的“主角”，這場近一個世紀(jì)以來全球最嚴(yán)重的傳染病大流行，也是新中國成立以來遭遇的傳播速度最快、感染范圍最廣、防控難度最大的重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件。

　　生物安全，作為國家安全體系的重要組成部分，事關(guān)人民群眾生命安全、社會安定和國家利益。這場史無前例的疫情沖擊，暴露出我國在應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生安全事件上仍然存在不少能力短板和體制機制問題。從SARS疫情到H1N1流感，再到新冠病毒肺炎疫情，進(jìn)一步凸顯了生物安全問題的重要性，生物安全風(fēng)險防范的緊迫性也被提到了空前位置。

　　2020年2月，中央全面深化改革委員會第十二次會議強調(diào)，要完善重大疫情防控體制機制，健全國家公共衛(wèi)生應(yīng)急管理體系。把生物安全納入國家安全體系，系統(tǒng)規(guī)劃國家生物安全風(fēng)險防控和治理體系建設(shè)，全面提高國家生物安全治理能力。

　　2020年10月17日，《中華人民共和國生物安全法》（下稱“生物安全法”）正式獲通過，成為中國生物安全領(lǐng)域第一部基礎(chǔ)性、綜合性、系統(tǒng)性、統(tǒng)領(lǐng)性的法律。生物安全法在全面梳理各類生物安全風(fēng)險的基礎(chǔ)上，明確了我國生物安全管理體系框架。這個全面又清晰的監(jiān)管法律落地，將有利于進(jìn)一步促進(jìn)生物技術(shù)的跨領(lǐng)域融合創(chuàng)新和應(yīng)用。

　　為了進(jìn)一步與生物安全法進(jìn)行銜接，2020年12月26日通過的《中華人民共和國刑法修正案（十一）》，將人類遺傳資源、基因編輯、克隆等涉及生物醫(yī)藥安全的內(nèi)容正式納入刑法。

　　2020年，新冠肺炎疫情的全球大流行促使政府、業(yè)界、學(xué)界以及大眾重新思考對于生命健康安全的認(rèn)知，而加快生物醫(yī)藥創(chuàng)新步伐和建立生物安全防御體系或是本次疫情孕育的“危中之機”：隨著公衛(wèi)體系的再構(gòu)建，生命科學(xué)、生物技術(shù)有望迎來“寒武紀(jì)大爆發(fā)”時代；得益于藥物政策、技術(shù)紅利和資本投入，中國生物醫(yī)藥行業(yè)也有望進(jìn)入創(chuàng)新新階段，加速完成從仿制藥大國到創(chuàng)新藥大國的轉(zhuǎn)變。

　　政策“防控”

　　生物安全法中所稱“生物安全”，是指國家有效防范和應(yīng)對危險生物因子及相關(guān)因素威脅，生物技術(shù)能夠穩(wěn)定健康發(fā)展，人民生命健康和生態(tài)系統(tǒng)相對處于沒有危險和不受威脅的狀態(tài)，生物領(lǐng)域具備維護(hù)國家安全和持續(xù)發(fā)展的能力。

　　其內(nèi)容包含生物安全風(fēng)險防控體制，防控重大新發(fā)突發(fā)傳染病、動植物疫情，生物技術(shù)研究、開發(fā)與應(yīng)用安全，病原微生物實驗室生物安全，人類遺傳資源與生物資源安全，防范生物恐怖與生物武器威脅和生物安全能力建設(shè)等。

　　在防控重大突發(fā)傳染病及公衛(wèi)體系的重建上，今年從中央到地方都出臺了多項政策：國家發(fā)改委、衛(wèi)健委先后下發(fā)《公共衛(wèi)生防控救治能力建設(shè)方案》、《關(guān)于完善發(fā)熱門診和醫(yī)療機構(gòu)感染防控工作的通知》，上海市發(fā)布《關(guān)于完善重大疫情防控體制機制健全公共衛(wèi)生應(yīng)急管理體系的若干意見》等文件。

　　在上海市政府新聞辦4月8日舉行的新聞發(fā)布會上，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏解釋了什么是“重大疫情防控體制機制、健全公共衛(wèi)生應(yīng)急管理體系”，他指出這個體系在基層社區(qū)、在醫(yī)院，從發(fā)熱門診到疾控體系、診療體系和科研攻關(guān)等層層保障。如遍布上海的發(fā)熱門診是整個防控體系接觸疫情的第一個點，隨后醫(yī)院的傳染科、隔離病房，臨床微生物系統(tǒng)相繼啟動。如果遇到新病毒，就會啟動疾控環(huán)節(jié)，協(xié)同醫(yī)院的醫(yī)生，進(jìn)行診斷和追蹤。

　　同時他也表示，這個體系不是完美的。從SARS到禽流感，每一次疫情暴發(fā)都有經(jīng)驗教訓(xùn)，每一次都有更新的環(huán)節(jié)�！拔覀兊陌l(fā)熱、哨點門診，能不能捕捉住病人？醫(yī)院里有沒有很強大的傳染病體系？臨床衛(wèi)生診斷能力行不行？在人類歷史上，永遠(yuǎn)會有更新的病毒，沒有最毒的，只有最新的。我們要怎么辦？體系要以科技為支撐，就是要解決這個問題。最后的目的，要著落于預(yù)防，以及對病人的救治。”

　　以《關(guān)于完善重大疫情防控體制機制健全公共衛(wèi)生應(yīng)急管理體系的若干意見》為例，其中一項任務(wù)即為建設(shè)定位明確、平戰(zhàn)結(jié)合的應(yīng)急醫(yī)療救治體系。形成由“市級定點醫(yī)院－市級診治中心－區(qū)域診治中心－區(qū)級診治中心－社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心等其他醫(yī)療機構(gòu)”構(gòu)成的應(yīng)急醫(yī)療救治體系。明確和落實各級公立醫(yī)院的公共衛(wèi)生職責(zé)，進(jìn)一步強化醫(yī)防融合、平戰(zhàn)結(jié)合，把市公共衛(wèi)生臨床中心納入市公共衛(wèi)生應(yīng)急管理體系，與市疾病預(yù)防控制中心形成更為緊密有效的防治結(jié)合體系。

　　創(chuàng)新“基石”

　　除了公衛(wèi)體系，藥物和疫苗是生物安全的“重頭戲”。

　　創(chuàng)新推動發(fā)展，在過去幾年中，生物制藥行業(yè)一直在蓬勃發(fā)展。其中腫瘤領(lǐng)域是無可爭議的“王者”領(lǐng)域。不斷涌現(xiàn)的創(chuàng)新藥品和療法為腫瘤藥市場持續(xù)注入活力，抗腫瘤領(lǐng)域成為全球醫(yī)藥市場主要動力。

　　新冠疫情在全球的大流行給正在努力尋找治療方法的制藥業(yè)以及正在適應(yīng)新的生活和工作方式人們都投下了長長的陰影。從藥物研發(fā)、臨床試驗、審評審批到上市銷售，一切的節(jié)奏被在打亂和重新規(guī)整中交替進(jìn)行，COVID-19讓全球制藥業(yè)的投資方向增加了巨大的變量。

　　從腫瘤到“新冠”，全球新藥研發(fā)高地“爭奪戰(zhàn)”在未來還會一路狂奔。

　　在此次疫情中，學(xué)術(shù)界、制藥業(yè)和大眾在面對新型病毒時應(yīng)對策略的捉襟見肘一覽無余。從尋找藥物到現(xiàn)在的疫苗“競速”研發(fā)，各國政府和機構(gòu)組織、企業(yè)在持續(xù)不斷加碼。從降低死亡率和控制大流行的角度看，找準(zhǔn)合適的“老藥”進(jìn)行“新用”比完全從頭研發(fā)一種新型藥物可能更為重要和高效。

　　由此引發(fā)上半年轟轟烈烈的“找藥”行動，推動了幾百項新冠的臨床試驗匆忙“上馬”，在缺乏特效藥的窘境下，更是助推瑞德西韋在短短不到半年的時間里，成為全球“最紅”的藥物，火速“完成”從在研藥物到商業(yè)化的歷程。

　　據(jù)吉利德科學(xué)董事長兼首席執(zhí)行官Daniel O’Day稱，“我們預(yù)計在瑞德西韋的研發(fā)和生產(chǎn)上的投資將超過10億美元，我們的承諾將持續(xù)到2021年及以后。”

　　EvaluatePharma也認(rèn)為多項瑞德西韋的III期臨床試驗是其時最昂貴的投資，作為參照，現(xiàn)在隸屬羅氏旗下的抗流感藥物達(dá)菲在臨床開發(fā)總成本估計為3億美元，自1999年上市以來累計銷售額為159億美元，在2014年達(dá)到頂峰，超過了10億美元。

　　下半年焦點則轉(zhuǎn)換為疫苗的研發(fā)，據(jù)《Nuture》統(tǒng)計，在9月初，全球COVID-19疫苗研發(fā)已經(jīng)多至321種候選疫苗，其中33種候選疫苗處于臨床試驗階段，并計劃從34個不同國家的至少470個地點招募逾28萬人。

　　在疫苗的開發(fā)上，中外從臨床、監(jiān)管、上市都在不斷加速。輝瑞/BioNTech、Moderna手中的兩個新冠候選疫苗mRNA先后獲FDA緊急使用授權(quán)；12月23日，國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所所研發(fā)的新冠滅活疫苗（Vero細(xì)胞）上市申請也正式獲藥監(jiān)局受理；國內(nèi)江蘇、浙江、廣東、安徽、河南、福建等省先后宣布開放新冠疫苗的緊急接種，率先為重點人群提供接種服務(wù)。

　　2003年SARS疫情后遺憾中斷的許多抗病毒藥物和相關(guān)疫苗的研發(fā)，在這一次疫情中補上了“下半場”。

　　“上下”重塑

　　麥肯錫近日發(fā)布的報告《健康第一：通往繁榮的處方》稱，初期估算顯示，此次疫情及其后續(xù)影響或?qū)е?020年全球GDP下滑3%~8%。

　　未來20年，通過推廣現(xiàn)有干預(yù)措施，全球疾病負(fù)擔(dān)有望減輕約40%，中國的疾病負(fù)擔(dān)可有望減輕約35%。已知研發(fā)管道中的健康創(chuàng)新產(chǎn)品可將疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)一步降低6%~10%。在當(dāng)今無法有效緩解的全球疾病負(fù)擔(dān)中，約60%需要仰賴于醫(yī)藥和醫(yī)療創(chuàng)新來進(jìn)行預(yù)防和治療，包括精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病和癌癥等。這些創(chuàng)新技術(shù)包括細(xì)胞療法、再生醫(yī)療、數(shù)字療法和基因療法等。

　　2020年11月5日的《自然綜述：藥物發(fā)現(xiàn)》FROM THE ANALYST'S COUCH版塊發(fā)表了包括李冠橋、秦云賀、謝翠翠、吳一龍、陳曉媛在內(nèi)的數(shù)位中國腫瘤研究人員的文章，標(biāo)題是“Trends in oncology drug innovation in China”，主要概述了中國腫瘤藥物的創(chuàng)新趨勢，從中也可看出未來市場的競爭格局。

　　2018年至2020年8月期間，在中國批準(zhǔn)的44種抗癌新藥中，有12種是在中國發(fā)現(xiàn)的。盡管其中大多數(shù)都是已有藥物的派生藥，但首創(chuàng)候選藥物也在不斷涌現(xiàn)。

　　截至2020年1月，中國有821種正在研究的抗癌候選藥物，包括404種派生藥和359種首創(chuàng)藥。821種藥物根據(jù)作用機制分為免疫腫瘤學(xué)、靶向和細(xì)胞毒性藥物三大類，并根據(jù)作用機制分為派生藥和首創(chuàng)藥。派生藥物中數(shù)量最多的是56種CD19定向嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞治療，83種針對EGFR或HER2的靶向治療，以及32種針對PD-1或PD-L1的單克隆抗體。

　　中國的前沿科學(xué)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)革命大多來自學(xué)術(shù)界，學(xué)術(shù)界開發(fā)的首創(chuàng)腫瘤藥物比例高于產(chǎn)業(yè)界(80%對40%)。進(jìn)一步向產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化和商業(yè)化則需要產(chǎn)業(yè)界的參與。

　　PD-1/(L1)、CAR-T等創(chuàng)新藥物業(yè)已成為中國藥物市場的成熟關(guān)鍵詞，也是中國創(chuàng)新藥企追趕國際水平的代表，隨著帶量采購、醫(yī)保談判的常態(tài)化，不斷為創(chuàng)新藥“騰籠換鳥”，中國醫(yī)療體系正在進(jìn)行上上下下的系統(tǒng)性轉(zhuǎn)型。

　　《柳葉刀》（The Lancet）年中曾發(fā)表社論指出：應(yīng)對像大流行這樣的全球衛(wèi)生突發(fā)事件要求各國進(jìn)行開放式的協(xié)作。“中國的應(yīng)對體現(xiàn)了國內(nèi)研究和公共衛(wèi)生能力的重要性。巨額投資使中國在應(yīng)對COVID-19時比起‘非典’（SARS）準(zhǔn)備得更充分。在2019年12月COVID-19出現(xiàn)時，中國科學(xué)家能夠很快識別病毒，并于2020年1月11日在國際上共享病毒的基因組測序數(shù)據(jù)。到2020年1月底，中國大陸和中國香港的醫(yī)生已經(jīng)描繪了COVID-19患者的臨床特征、人際間傳播、基因組特點以及流行病學(xué)特性，向全世界警示COVID-19帶來的威脅。中國也一直處于COVID-19疫苗研究的前沿，中國研發(fā)的重組腺病毒5型（Ad5）載體COVID-19疫苗在早期試驗中顯示出有前景的結(jié)果。在國家陷入緊急狀態(tài)之際，中國在國內(nèi)密切的合作下，以驚人的速度和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆绞酵瓿闪松鲜鲅芯�。對于其他國家而言，中國的抗疫�?jīng)驗表明，投資于國家衛(wèi)生和研究系統(tǒng)以提高實驗室能力和醫(yī)務(wù)工作者的能力是十分重要的。這是各國能夠迅速、有效地應(yīng)對衛(wèi)生突發(fā)事件和國際衛(wèi)生安全事件的基礎(chǔ)�！�