近年來(lái)，隨著腫瘤研究的愈加深入、各種治療藥物的不斷推出，癌癥正逐步從絕癥演變成“慢性病”。其中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）是控制癌細(xì)胞發(fā)展、延長(zhǎng)患者生存期的一大殺手锏。作為ICI領(lǐng)域內(nèi)目前最成功的藥物之一，靶向PD-1的K藥、O藥以及靶向PD-L1的T藥阿特珠單抗（Atezolizumab）已成為癌癥患者的救星，在全世界范圍內(nèi)得到廣泛的臨床應(yīng)用。

但是，抗體實(shí)際上是一種蛋白質(zhì)，只能通過(guò)注射的方式才能起到預(yù)期效果。而對(duì)于治療需要長(zhǎng)期治療的慢性病，小分子藥物的口服方式依從性優(yōu)勢(shì)凸顯。筆者注意到，在全球規(guī)模最大、歷史最悠久的腫瘤研究學(xué)術(shù)會(huì)議之一美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上，歌禮制藥-B（1672.HK）公布了旗下兩款口服小分子在研抗癌新藥（ASC61和ASC60）的最新臨床前研究結(jié)果，為廣大癌癥患者帶來(lái)福音。

最新研究進(jìn)展公布，ASC60和ASC61抑瘤效果樂(lè)觀

在靶向PD-（L）1免疫檢查點(diǎn)抑制劑當(dāng)中，羅氏的這款T藥對(duì)肝細(xì)胞癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌治療效果較好，能夠顯著降低癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。

前不久，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《原發(fā)性肝癌診療指南（2022版）》，羅氏阿特珠單抗又稱(chēng)T藥（商品名：泰圣奇，Tecentriq）(聯(lián)合貝伐珠單抗（商品名：安維汀，Avastin）以證據(jù)等級(jí)1、推薦A（最高級(jí)別證據(jù)類(lèi)型、最高建議等級(jí)）首次列入晚期肝癌系統(tǒng)抗腫瘤治療一線建議療法。

另外，T藥在肺癌領(lǐng)域也展現(xiàn)出令人驚艷的效果，其用于非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)后輔助治療的適應(yīng)癥在今年3月18日獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)。臨床數(shù)據(jù)顯示，阿特珠單抗顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期，實(shí)驗(yàn)組患者中3年無(wú)疾病復(fù)發(fā)或死亡的比例高達(dá)60%。

而在此次AACR年會(huì)上，歌禮更是向全世界學(xué)者展示了ASC61可媲美羅氏阿特珠單抗（T藥）的顯著抑瘤效果。與需要靜脈注射的T藥給藥方式不同，ASC61這款藥物是一種強(qiáng)效、高選擇性的口服PD-L1小分子抑制劑，通過(guò)誘導(dǎo)PD-L1二聚體的形成和內(nèi)吞，從而阻斷PD-1/PD-L1的相互作用。臨床前研究顯示，在同基因腫瘤小鼠模型及人源化腫瘤小鼠模型中，ASC61均顯示顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，其抑瘤效果優(yōu)于或與阿特珠單抗相當(dāng),并表現(xiàn)出良好的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。

在筆者看來(lái)，歌禮的ASC61有望在臨床應(yīng)用中達(dá)到與阿特珠單抗相當(dāng)?shù)寞熜А?strong>在有效性相當(dāng)、安全性良好的情況下還兼具口服藥物特殊的依從性優(yōu)勢(shì)，說(shuō)明歌禮的ASC61臨床應(yīng)用潛力十分可觀。

在產(chǎn)品進(jìn)展方面，雖然目前全球已有多款PD-（L）1抗體藥物獲批上市，但是口服PD-（L）1小分子抑制劑仍是空白，市場(chǎng)上暫時(shí)沒(méi)有任何一款產(chǎn)品獲批。

筆者發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)的企業(yè)如阿諾醫(yī)藥、貝達(dá)藥業(yè)(300558)(300558.SZ)的臨床試驗(yàn)尚且處于I期臨床階段。在國(guó)外的企業(yè)中，近日刊發(fā)的國(guó)際著名期刊《Cancer Discovery》顯示，美國(guó)Incyte（因塞特醫(yī)療，代碼：INCY.US）的口服PD-L1小分子抑制劑INCB086550的實(shí)際進(jìn)展也僅為剛剛完成I期臨床。

因此，這個(gè)領(lǐng)域亟待更多前沿公司的探索與嘗試。而歌禮的進(jìn)度并不落后，其口服PD-L1小分子抑制劑ASC61在晚期實(shí)體瘤患者中的美國(guó)I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲FDA批準(zhǔn)，第一例患者預(yù)計(jì)于2022年第二季度入組。隨著臨床試驗(yàn)的陸續(xù)推進(jìn)，歌禮的ASC61未來(lái)發(fā)展具有較大的想象力空間，有望填補(bǔ)口服PD-L1小分子抑制劑的臨床空白。

此次AACR年會(huì)歌禮展出的另外一款藥物ASC60，是一款強(qiáng)效、選擇性、安全的口服小分子脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑，也是公司的第二款FASN抑制劑（第一款為ASC40）。這款藥物的作用機(jī)制是通過(guò)阻斷脂肪酸從頭合成（DNL），從而破壞腫瘤細(xì)胞中的代謝和腫瘤相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

在臨床前小鼠腫瘤模型研究顯示，ASC60可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)并加強(qiáng)mPD-1抗體的抑瘤效果。在進(jìn)度方面，歌禮的ASC60治療晚期實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已于2022年4月6日獲NMPA批準(zhǔn)，正式開(kāi)啟人體臨床試驗(yàn)的研究。

圖一：歌禮制藥的腫瘤產(chǎn)品管線

資料來(lái)源：公司官網(wǎng)，格隆匯整理

歌禮的ASC61和ASC60這兩款在研抗癌新藥入選AACR年會(huì)，無(wú)疑是對(duì)公司產(chǎn)品布局與臨床進(jìn)展的高度肯定。歌禮時(shí)刻關(guān)注全球腫瘤研究的焦點(diǎn)，積極參與前沿研究成果的探討與分享，也證明了其具備較強(qiáng)的行業(yè)洞察力與前瞻性目光。

產(chǎn)品布局高度前瞻，利托那韋商業(yè)化加速

縱觀歌禮的腫瘤產(chǎn)品管線，公司研發(fā)的技術(shù)路徑選擇了多款口服小分子藥物。這樣的產(chǎn)品布局充分考慮到了患者的依從性，為患者提供更為方便的用藥療法，而且歌禮的多款口服小分子藥物也可以相互聯(lián)合使用，或與其他公司的口服藥物聯(lián)合使用，產(chǎn)品間的聯(lián)合用藥潛力也是歌禮的一大看點(diǎn)。

作為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的口服PD-L1小分子ASC61和作為代謝檢查點(diǎn)抑制劑的口服FASN抑制劑ASC40、ASC60均有廣譜抗腫瘤的潛力，未來(lái)發(fā)展具有很大的想象空間。尤其是ASC40與貝伐珠單抗聯(lián)用用于治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（rGBM）在大中華區(qū)已成功地完成了首例患者給藥，進(jìn)入III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2023年將有重大結(jié)果公布，非常值得期待。

此外，在腫瘤口服小分子治療藥物強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合方面，歌禮創(chuàng)始人、董事會(huì)主席兼首席執(zhí)行官吳勁梓博士也表示：“歌禮還正在探索ASC61或ASC40（或ASC60）與公司的商務(wù)合作伙伴的口服抗腫瘤藥物聯(lián)用組成全口服治療方案的可能性�！�

歌禮的前瞻性布局不僅是體現(xiàn)在發(fā)掘聯(lián)合用藥潛力，而且也體現(xiàn)在其擅于抓住市場(chǎng)機(jī)遇。在歌禮抗病毒產(chǎn)品管線中，有一款藥物名為利托那韋片，其正好是輝瑞口服新冠藥物Paxlovid的組成成分之一。

而擁有目前唯一通過(guò)生物等效性研究獲批上市的利托那韋片的歌禮制藥頗具先見(jiàn)之明，迅速反應(yīng)將其年產(chǎn)能擴(kuò)大至約5.3億片，并向12個(gè)歐洲國(guó)家以及中國(guó)香港遞交上市許可申請(qǐng)。目前，歌禮已完成利托那韋在浙江省的首單銷(xiāo)售。不僅如此，公司正不斷拓展該產(chǎn)品的銷(xiāo)售渠道，商業(yè)化持續(xù)提速，在公司為抗擊疫情貢獻(xiàn)了一份中國(guó)力量的同時(shí)，也促使歌禮的內(nèi)在價(jià)值持續(xù)向上。

圖二：歌禮制藥的病毒性疾病產(chǎn)品管線

資料來(lái)源：公司官網(wǎng)，格隆匯整理

小結(jié)

整體來(lái)看，歌禮這家以創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)的公司，產(chǎn)品布局具備全球化視野，瞄準(zhǔn)的是市場(chǎng)未被滿足的臨床需求。公司前瞻性地進(jìn)軍腫瘤、病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎等創(chuàng)新藥物的研發(fā)領(lǐng)域，并通過(guò)高效、快速的研發(fā)能力推動(dòng)藥物開(kāi)發(fā)進(jìn)展。去年11月，歌禮在美國(guó)肝病研究協(xié)會(huì)（AASLD）年會(huì)上大放異彩，今年又首次亮相AACR年會(huì)這樣的重磅會(huì)議，期待歌禮深入開(kāi)展前沿研究的布局、挖掘聯(lián)合用藥的潛力以及拓展更多的適應(yīng)癥，為全世界更多患者帶來(lái)治愈的希望。