出海,正在將中國創(chuàng)新藥企擰成一股繩。
醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫顯示,2023年至今的近兩年間,33款中國原研創(chuàng)新藥或生物類似藥實現(xiàn)全球上市,約為之前二十年的總和;君實生物特瑞普利單抗、百濟神州替雷利珠單抗,以及百奧泰和復(fù)宏漢霖的多款生物類似藥“闖關(guān)”FDA成功,開創(chuàng)歷史紀(jì)錄。
今年,出海潮更全面鋪開,恒瑞醫(yī)藥、信達生物等Local Pharma和Biopharma出海動作頻繁,Biotech早期資產(chǎn)的重磅BD交易接連不斷……
國內(nèi)出海之熱,多少與內(nèi)部環(huán)境之冷有關(guān)。醫(yī)保調(diào)整周期調(diào)為每年一次,意味著創(chuàng)新藥商業(yè)化周期同步縮短,更面臨降價壓力;資本寒冬下的早期階段資產(chǎn),一邊要尋求一級市場融資、上市之外的“找錢”之道,一邊更需要以低成本、高效率的方式推進臨床進度。
在這樣的“冰河世紀(jì)”踏上尋找新大陸的征程,題中之義是要在全球統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下尋求質(zhì)量、成本、效率的三角平衡。而這既需要本土藥企的積極創(chuàng)新應(yīng)變,更少不了全球產(chǎn)業(yè)合作伙伴的支持和協(xié)助。
實際上,從成功在國內(nèi)和國際獲批的多個國產(chǎn)PD-1,到當(dāng)下Biotech在早期資產(chǎn)生產(chǎn)上積極合作的國內(nèi)領(lǐng)先CDMO,背后都站著一位低調(diào)的國際合作伙伴——賽多利斯。
作為一家秉持本土化戰(zhàn)略的生物工藝解決方案國際供應(yīng)商,面對眼下的復(fù)雜環(huán)境,賽多利斯在解決“三角難題”上,有自己的獨到經(jīng)驗和堅持。
“(我們了解)當(dāng)前本土企業(yè)面臨降本增效的壓力,我們一方面會通過本土化生產(chǎn)逐步優(yōu)化生產(chǎn)成本,但最主要的還是依靠我們的創(chuàng)新技術(shù)和創(chuàng)新工藝解決方案,整體地提升生產(chǎn)效率,降低總銷貨成本(COGS)�！辟惗嗬怪袊鴧^(qū)總經(jīng)理王旭宇在接受醫(yī)藥魔方采訪時說到,“不論是制藥企業(yè)還是我們供應(yīng)商,如果一味打價格戰(zhàn),利潤被壓縮到零空間,就難以進行可持續(xù)地創(chuàng)新研發(fā)�！�
賽多利斯中國區(qū)總經(jīng)理王旭宇
在當(dāng)前的中國創(chuàng)新藥出海潮中,外資CXO扮演著怎樣的角色?又如何真正助力中國創(chuàng)新藥走向全球?在與醫(yī)藥魔方的對談中,王旭宇代表賽多利斯回答了這些問題。
升級創(chuàng)新技術(shù),增效方能降本
賽多利斯的底氣,來自其持續(xù)升級的創(chuàng)新技術(shù)儲備。
150多年前,賽多利斯開發(fā)了第一臺短臂分析天平,極大的優(yōu)化了研究人員和藥劑師的工作效率;100多年后,賽多利斯作為全球第一家把一次性技術(shù)應(yīng)用到生物工藝、率先推出一次性生物反應(yīng)器的企業(yè),以“預(yù)定義的生物制造用一次生產(chǎn)平臺”引領(lǐng)了生物制藥工藝解決方案的新方向。
與傳統(tǒng)產(chǎn)品相比,一次性技術(shù)避免了藥品批次間的交叉污染,特有的高度靈活性可實現(xiàn)多個產(chǎn)品共線生產(chǎn),能顯著提高企業(yè)產(chǎn)能,加速產(chǎn)品上市。
尤其在提高生物工藝的生產(chǎn)效率上,一次性技術(shù)優(yōu)勢顯著。據(jù)王旭宇介紹,這主要體現(xiàn)在兩方面:
第一,傳統(tǒng)上使用的不銹鋼生物反應(yīng)器和下游設(shè)備涉及到人員操作設(shè)備的培訓(xùn)、設(shè)備的清洗和驗證,會耗費大量人力和物力資源,一次性技術(shù)不僅減少了這些消耗,也更加節(jié)省水等能源。
第二,不銹鋼設(shè)備從設(shè)計、生產(chǎn)到真正交付,通常要用24-36個月甚至更長的時間,一次性技術(shù)設(shè)備的這一周期則大大縮短。如果使用一次性技術(shù)建設(shè)商業(yè)化生產(chǎn)廠房,可以縮短整體建設(shè)時間至少50%左右。
利用優(yōu)勢顯著的一次性生產(chǎn)平臺,賽多利斯切實助力中國第一代原研創(chuàng)新藥從誕生到出海。“賽多利斯幫助榮昌生物建設(shè)了其商業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)線,這是中國最大的一次性單抗生產(chǎn)線,大大提速了其商業(yè)化產(chǎn)品進入市場。目前被國際法規(guī)部門批準(zhǔn)的幾個PD-1的單抗生產(chǎn),都有賽多利斯的一次性生物反應(yīng)器平臺的貢獻�！蓖跣裼钔嘎�。
而現(xiàn)在,賽多利斯已經(jīng)著手推動下一場生物工藝創(chuàng)新革命。“從去年開始,賽多利斯陸續(xù)推出更多連續(xù)流生物工藝,這對現(xiàn)有的生物工藝又是一次升級。”王旭宇說到。
正如一次性技術(shù)對傳統(tǒng)工藝的效率提升,王旭宇表示,連續(xù)流生物工藝平臺比傳統(tǒng)批次一次性技術(shù)平臺在節(jié)能、提效等方面,又有了顯著的提高�！耙陨虡I(yè)化廠房建設(shè)為例,連續(xù)流生物工藝,相對于傳統(tǒng)廠房的占地面積可以減少大約50%,整體成本可以降低至少30%,產(chǎn)能則可以提高2~3倍�！�
對于中國生物制藥企業(yè),這是新的機會。目前,中國還尚無連續(xù)流制造獲批的創(chuàng)新藥。“其實現(xiàn)在很多做單抗的中國企業(yè)都已經(jīng)不同程度地采用了連續(xù)流的工藝方案,很多企業(yè)都完成了上游連續(xù)流的生產(chǎn),現(xiàn)在的挑戰(zhàn)更多是在下游連續(xù)流的生產(chǎn)。”王旭宇說到。
正如上一次浪潮中,賽多利斯躬身入局,直擊最核心的一次性生物反應(yīng)器,如今連續(xù)流生產(chǎn)工藝的革新中,賽多利斯依然選擇在最緊要的難題上鼎力創(chuàng)新。
一般單克隆抗體開發(fā)過程中,捕獲單克隆抗體的樹脂填料床層析法生產(chǎn)效率低、清洗較為費力且成本高,是生物工藝下游的一大瓶頸問題。
2023年,賽多利斯推出膜層析產(chǎn)品Sartobind? Rapid A,這是一種可放大、一次性、即用型的單克隆抗體捕獲膜,通過快速循環(huán),利用單批次單膜法,成為一種顛覆性的一次性“即拆即用”型替代品。
與基于樹脂的批次操作相比,其優(yōu)勢包括:生產(chǎn)效率提高10倍、生物負(fù)荷風(fēng)險降低、商品成本降低以及憑借經(jīng)驗證的可放大解決方案,可實現(xiàn)從PD到商業(yè)規(guī)模的轉(zhuǎn)變。
王旭宇特別介紹,相較于層析填料,膜層析可以節(jié)省此工藝步驟50%~70%整體成本。
具體來說,“使用傳統(tǒng)層析填料,在擴大到商業(yè)化規(guī)模時會用到一米以上至兩米的層析柱,填料的使用量及一次性資金投入非常大,不僅裝柱工作非常耗時耗力,還會在介質(zhì)壽命未用盡的情況下造成極大浪費并增加儲存成本。如果使用賽多利斯的膜層析,首先可以節(jié)省最高90%的填料用量。其次,即拆即用節(jié)省了一到兩天的裝柱及驗證時間。在此基礎(chǔ)上,傳統(tǒng)層析填料走完一個層析步驟的循環(huán)需要1.5~2個小時,而膜層析走完一個循環(huán)僅需要10~15分鐘,大大縮短了工藝時間,節(jié)省了生產(chǎn)周期。”
憑借創(chuàng)新技術(shù)與產(chǎn)品的不斷迭代,賽多利斯與中國生物制藥企業(yè)的合作也日益深化。
王旭宇透露:“在PD、早期臨床生產(chǎn)上,國內(nèi)一些領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)和CDMO,都和賽多利斯有著深入的合作。舉例來說,信達生物旗下的CDMO夏爾巴生物,很早就購買了賽多利斯的下游連續(xù)流層析設(shè)備平臺,目前已經(jīng)測試了最新的膜層析產(chǎn)品�！�
“賽多利斯是全球目前唯一一家打通上下游、提供連續(xù)生產(chǎn)工藝平臺的供應(yīng)商。也就是說,連續(xù)流生產(chǎn)已經(jīng)具備了技術(shù)上的可能性,期待國內(nèi)企業(yè)真正應(yīng)用到創(chuàng)新藥的商業(yè)化生產(chǎn)上�！蓖跣裼钫f到。
全階段賦能創(chuàng)新藥出海
以“闖關(guān)”FDA、歐盟為代表的創(chuàng)新藥海外獲批上市,往往是產(chǎn)品“出海”的最終定義。但眼下,更加引人矚目的是早期資產(chǎn)BD為“船”的出海。
醫(yī)藥魔方NextPharma數(shù)據(jù)庫顯示,2023年,處于I期或I/II期試驗的早期創(chuàng)新藥資產(chǎn)和上市階段(申請上市和獲批上市)的創(chuàng)新藥都迎來出海高峰,不論是總數(shù)量還是占年度總BD交易的比例,均為2020年至今的最高點。
2024年,臨床前資產(chǎn)已然成為“主角”,其BD交易數(shù)量和占比均創(chuàng)下歷史新高;相反,上市階段資產(chǎn)BD交易僅占今年目前所有BD交易的16%,為歷史新低。
如此急劇的出海潮變化中,唯有真正打通上下游的生物工藝供應(yīng)商,才能靈活、高效地解決創(chuàng)新藥企不同階段的研發(fā)與生產(chǎn)需求。而賽多利斯實驗室產(chǎn)品與服務(wù)和生物工藝解決方案兩大業(yè)務(wù),覆蓋了從分子開發(fā)、細(xì)胞系和工藝開發(fā)到上下游生產(chǎn)全鏈,能夠提供完整的端到端生產(chǎn)解決方案,真正做到全方位賦能創(chuàng)新藥出海。
在早期資產(chǎn)上,賽多利斯的優(yōu)勢不僅在于能夠幫助企業(yè)快速走到臨床階段,更在于包括質(zhì)量、測試、驗證的工藝開發(fā)體系相當(dāng)完善,能夠為企業(yè)提供BD談判必需的完整數(shù)據(jù)包(data package)。
“能否出海成功,除了適應(yīng)癥的選擇、滿足臨床未滿足需求,早期工藝開發(fā)的完整性、數(shù)據(jù)的完整性也很重要�！蓖跣裼罱忉尩�,“賽多利斯的高通量平臺和一次性技術(shù)可以加速讓一個idea發(fā)展到臨床階段,同時也可以收集更多數(shù)據(jù),及早建立質(zhì)量相關(guān)的數(shù)據(jù)和模型,這個完整的數(shù)據(jù)包是中國創(chuàng)新企業(yè)BD談判的重要籌碼。”
II期至III期試驗的后期臨床資產(chǎn)想要出海,CMC數(shù)據(jù)更至關(guān)重要�！胺ㄒ�(guī)要求嚴(yán)格的海外國家和地區(qū),外資企業(yè)非常看重整體CMC的數(shù)據(jù),如果出海時沒有可靠的供應(yīng)商和完善的驗證數(shù)據(jù),在談判中非常容易遭到買方的挑戰(zhàn)和質(zhì)疑�！蓖跣裼钫f到,“賽多利斯的一次性產(chǎn)品有更多完善的驗證數(shù)據(jù),為高質(zhì)量的CMC提供重要數(shù)據(jù)支持�！�
而從協(xié)助國內(nèi)企業(yè)進行大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)廠房建設(shè),到完成多個商業(yè)化的PD-1單抗的生產(chǎn),獲得國際標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可,這些案例早已證實,商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥生產(chǎn),一直是賽多利斯的“舒適區(qū)”。
能做到這一點,除了依靠強勁的創(chuàng)新技術(shù)、完善的開發(fā)體系,也有賴于賽多利斯的“本土化”戰(zhàn)略——賽多利斯在歐洲、北美、亞洲,包括中國都有完善的商業(yè)化團隊和生產(chǎn)基地,為合作企業(yè)的產(chǎn)品生產(chǎn)提供全球的可及性和穩(wěn)定供應(yīng)。
王旭宇介紹:“賽多利斯在不同國家或地區(qū)的生產(chǎn)基地互為支撐,保證一個產(chǎn)品至少有兩個生產(chǎn)基地支持全球穩(wěn)定供應(yīng)。這樣的布局下,客戶不僅在中國本土生產(chǎn)時可以使用賽多利斯的產(chǎn)品,如果未來有計劃建設(shè)國外生產(chǎn)基地,也可以穩(wěn)定使用賽多利斯的產(chǎn)品和技術(shù)�！�
王旭宇還提醒到,對于想持續(xù)產(chǎn)出商業(yè)化產(chǎn)品、進階全球Biopharma的企業(yè)來說,不僅要關(guān)注供應(yīng)鏈的穩(wěn)定,更需要重視其合規(guī)性。
她提到:“歐盟《企業(yè)可持續(xù)發(fā)展盡職調(diào)查指令》(Corporate Sustainability Due Diligence Directive)已經(jīng)在今年7月生效,要求企業(yè)持續(xù)監(jiān)測并公開披露盡職調(diào)查的有效性,其中就包括全球‘活動鏈’,即原料供應(yīng)、外包制造、運輸、倉儲、分銷等上下游活動和商業(yè)伙伴。這對志在出海的中國企業(yè)在供應(yīng)鏈的透明度和責(zé)任性等方面提出了更嚴(yán)格的挑戰(zhàn)。”
供應(yīng)鏈之外,作為從中國本土成長起來地跨國企業(yè)管理者,王旭宇也分享了幾點對于創(chuàng)新藥企出海的建議。
首先,王旭宇認(rèn)為,創(chuàng)新藥企業(yè)想出海,最首要的任務(wù)是明確自身的戰(zhàn)略定位�！俺龊Ｖ皇且粋�目的,不是為了出海而出海。企業(yè)要根據(jù)自身的戰(zhàn)略定位來看到底哪些是自己的核心能力,怎么樣更好發(fā)揮自己的核心能力,來支持自己出海�！蓖跣裼钪毖缘�。
其次,要看出海的產(chǎn)品是不是能夠滿足出海市場的未滿足臨床需求,在此基礎(chǔ)上做好當(dāng)?shù)厥袌龅亩ㄎ?有差異化的解決方案。
其他因素也至關(guān)重要,包括是否足夠了解當(dāng)?shù)厥袌龅姆ㄒ?guī)要求和文化環(huán)境,怎樣建立合適、高效的團隊,如何尋找當(dāng)?shù)氐暮线m的商業(yè)伙伴,產(chǎn)品的價格、可及性、質(zhì)量、穩(wěn)定供應(yīng)等。王旭宇表示,每一個因素都要評估,看能否滿足出海的要求。
“中國企業(yè)要在全球的范圍內(nèi)要能夠跳出來,增強競爭力,更多還是要秉持長期發(fā)展的心態(tài),向內(nèi)看,思考自己到底在產(chǎn)品、定位、創(chuàng)新、可持續(xù)發(fā)展上應(yīng)該做什么,以可持續(xù)地在全球提高競爭力�！巴跣裼羁偨Y(jié)到。
緊隨創(chuàng)新浪潮,持續(xù)看好中國
當(dāng)中國創(chuàng)新藥“向外走”,發(fā)出強勁創(chuàng)新強音,也會吸引頂尖跨國企業(yè)“向本土來”,帶來前沿的技術(shù)、人才、體系,真正加深中國與全球生物制藥創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)的鏈接。
就此而言,賽多利斯是業(yè)內(nèi)最早看到、并且持續(xù)加注中國潛力的歐洲企業(yè)。這不僅意味著業(yè)務(wù)的地域版圖拓展、生產(chǎn)基地的布局,更重要的是其秉持“本土化”戰(zhàn)略,讓自身的全球資源和創(chuàng)新實力真正扎根中國。
上世紀(jì)90年代,賽多利斯就在中國落地了實驗室產(chǎn)品的本土化生產(chǎn)。到中國創(chuàng)新藥蓄勢待發(fā)的2014年,賽多利斯在上海初步建成了中國應(yīng)用與服務(wù)中心,將創(chuàng)新生物工藝解決方案帶到中國。
“通過實驗室產(chǎn)品的本土化,賽多利斯積累了大量本土化生產(chǎn)的經(jīng)驗。生物工藝解決方案和實驗室產(chǎn)品的本土化生產(chǎn)平行設(shè)置在同一管理層下,這就把過去在實驗室產(chǎn)品上的本土化經(jīng)驗轉(zhuǎn)移到了生物工藝解決方案上�！蓖跣裼钫f到。
2020年,賽多利斯主要生產(chǎn)一次性生物反應(yīng)袋及相關(guān)耗材的北京工廠正式投產(chǎn),嚴(yán)格按照全球統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進行本土化生產(chǎn)。此舉也讓賽多利斯成為業(yè)內(nèi)首先實現(xiàn)相關(guān)產(chǎn)品本土化生產(chǎn)的生物工藝供應(yīng)商。
“過去幾年,賽多利斯生物工藝解決方案的本土化發(fā)展迅速。目前,我們國產(chǎn)的一次性產(chǎn)品可以滿足中國市場70%~80%的需求,這個比例還在陸續(xù)提高�！蓖跣裼钔嘎兜健�
即便是隨后而來的全球疫情和中國創(chuàng)新藥環(huán)境劇變,也未減弱賽多利斯加碼中國的決心和行動。
2021年9月,賽多利斯在上海的中國應(yīng)用與服務(wù)中心全新擴建開幕,涵蓋賽多利斯中國應(yīng)用中心3.0、Confidence?驗證服務(wù)實驗室2.0和亞太區(qū)服務(wù)中心三大功能,能夠提供集成化的解決方案平臺,尤其亮眼的是納入了生物分析、數(shù)字化以及前述的連續(xù)工藝等最新創(chuàng)新成果,且對于早期單克隆抗體(mAb)和病毒療法的發(fā)現(xiàn)與工藝應(yīng)用,均可進行定制化開發(fā)以及測試和驗證,這成為后來助力中國創(chuàng)新藥出海的前奏。
2022年至2023年,賽多利斯先后在煙臺業(yè)達孵化中心和成都天府國際生物城成立應(yīng)用與創(chuàng)新中心,為生物技術(shù)初創(chuàng)公司提供創(chuàng)新設(shè)備與技術(shù),加速其藥物發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)及生產(chǎn)進程。
“賽多利斯在中國設(shè)立了三家客戶應(yīng)用與創(chuàng)新中心,其中設(shè)備、人員、實驗室本身資質(zhì)的升級,都是在過去幾年發(fā)生的。這些投入都大大支持了整體中國業(yè)務(wù)的開拓和發(fā)展。中國一直是賽多利斯市場戰(zhàn)略的重點之一。”王旭宇堅定地說到。
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