編者按：近年來，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全球崛起，勢不可擋。本土創(chuàng)新藥開始登上世界舞臺，與歐美強(qiáng)敵同臺競技，中國市場也由此成為全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上舉足輕重的一環(huán)。2024年，時代傳媒推出全新深度訪談欄目《尋藥中國·時代Bio20人》，圍繞中國創(chuàng)新藥發(fā)展的榮光、困境和破局，與業(yè)界領(lǐng)袖對話，記錄創(chuàng)新藥浪潮下中國藥企的成長與蛻變。
得益于國內(nèi)胰島素制劑產(chǎn)品銷量的穩(wěn)定增長，甘李藥業(yè)（603087.SH）上半年凈利潤同比大增。
根據(jù)甘李藥業(yè)發(fā)布的2024年上半年業(yè)績預(yù)增公告，報(bào)告期內(nèi)，公司預(yù)計(jì)實(shí)現(xiàn)歸母凈利潤2.9億～3.3億元，同比增長116.17%～145.98%；實(shí)現(xiàn)扣非凈利潤1.1億～1.4億元，同比增長7.61%～36.96%。
從數(shù)據(jù)上看，甘李藥業(yè)的凈利潤已經(jīng)基本恢復(fù)至胰島素集采前的水平。2021年上半年，甘李藥業(yè)的歸母凈利潤為3.73億元。
據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）統(tǒng)計(jì)，2021年全球成年糖尿病患者人數(shù)達(dá)到5.37億，其中中國患者人數(shù)約占全球總數(shù)的1/4，約1.4億人。胰島素，這個事關(guān)中國過億糖尿病患者健康的產(chǎn)業(yè)，在過去3年時間里經(jīng)歷了前所未有的大變局。當(dāng)劇烈變革的硝煙散去，中國胰島素行業(yè)格局出現(xiàn)了哪些嶄新的變化，又迎來了哪些新的發(fā)展契機(jī)？
甘李藥業(yè)董事、總經(jīng)理、首席執(zhí)行官都凱在接受時代財(cái)經(jīng)專訪時指出，借著胰島素專項(xiàng)集采的東風(fēng)，甘李藥業(yè)的產(chǎn)品新準(zhǔn)入了更多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中也包括很多基層醫(yī)院，繼而成為更多糖尿病患者的藥品選擇。
“患者的評價與選擇，以及醫(yī)生的專業(yè)認(rèn)可方為試金石。只有產(chǎn)品過硬，才是最好的競爭力。正是得益于集采政策所帶來的巨大優(yōu)勢，公司在市場中贏得了更多的認(rèn)可和青睞，這無疑為我們的經(jīng)營發(fā)展按下‘加速鍵’。”都凱說。
甘李藥業(yè)董事、總經(jīng)理、首席執(zhí)行官都凱。圖片來源：受訪者提供
集采影響出清
1998年，回國發(fā)展的甘忠如組建了北京甘李生物技術(shù)有限公司，即甘李藥業(yè)前身。在成立之初，甘李藥業(yè)只有一家小小的實(shí)驗(yàn)室，但正是在這個實(shí)驗(yàn)室里，誕生了中國第一支基因重組人胰島素。中國也因此成為第三個能夠生產(chǎn)和銷售基因工程人胰島素的國家。
在甘忠如及其研發(fā)團(tuán)隊(duì)的帶領(lǐng)下，甘李藥業(yè)接連創(chuàng)造出多個“第一”：2001年，中國第一支速效人胰島素類似物賴脯胰島素注射液（商品名：速秀霖）誕生；2002年，中國第一支長效人胰島素類似物甘精胰島素注射液（商品名：長秀霖）、中國第一支預(yù)混人胰島素類似物精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）（商品名：速秀霖25）也相繼問世。這奠定了甘李藥業(yè)在中國胰島素行業(yè)的先驅(qū)地位。
2020年，甘李藥業(yè)在上交所掛牌上市。當(dāng)時正值生物醫(yī)藥行業(yè)融資的繁榮期，甘李藥業(yè)在上市之后，連收了13個一字漲停板，成為當(dāng)年“打新”收益最高的新股之一。
甘李藥業(yè)的業(yè)績表現(xiàn)也非常穩(wěn)定。2020-2021年，甘李藥業(yè)的營業(yè)收入分別為33.62億元和36.12億元，分別同比增長16.12%和7.44%；歸母凈利潤分別為12.31億元和14.53億元，分別同比增長5.43%和18.04%。
幾乎在同一時間，一場即將顛覆胰島素行業(yè)格局的風(fēng)暴也正在醞釀。
2021年11月，第六批國家組織藥品帶量采購（胰島素專項(xiàng)）在上海拉開帷幕，中選品種的平均價格降幅接近50%。其中，甘李藥業(yè)參與報(bào)量的產(chǎn)品全部獲得中選資格，并且有3款產(chǎn)品是以第一順位（A1）中選。
對于生產(chǎn)企業(yè)來說，胰島素集采是一場“�！迸c“機(jī)”并存的挑戰(zhàn)，其產(chǎn)生的影響很快在甘李藥業(yè)的業(yè)績上顯露出來。
2022年，甘李藥業(yè)營收為17.12億元，同比減少52.60%，更出現(xiàn)了上市以來首次虧損，年度凈虧損達(dá)到4.40億元。甘李藥業(yè)表示，這主要是由于中標(biāo)產(chǎn)品價格大幅下降、集采實(shí)施前庫存產(chǎn)品的一次性價格補(bǔ)差以及短期銷量增長暫時不能沖抵價格下降帶來的影響等原因所致。
首輪胰島素集采的執(zhí)行周期為2年。在首輪集采中標(biāo)結(jié)果執(zhí)行的兩年間，中國胰島素的市場格局也悄然發(fā)生變化。
2024年4月，胰島素專項(xiàng)接續(xù)采購（下稱“接續(xù)集采”）在上海開標(biāo)。對比胰島素首輪集采和此次接續(xù)采購申報(bào)的需求量，在首輪集采中，進(jìn)口胰島素與國產(chǎn)胰島素的首年采購需求報(bào)量的比例大約為8:2，進(jìn)口胰島素占主要地位；但在本次的胰島素接續(xù)采購中，進(jìn)口胰島素與國產(chǎn)胰島素的需求報(bào)量已經(jīng)基本持平。
在此次接續(xù)采購中，甘李藥業(yè)申報(bào)的6個品種再次全部獲得中選資格，并且所有參加組別均有A類中選品種。從采購需求量來看，甘李藥業(yè)的首年采購需求量為4177萬支，較首輪集采的首年采購需求量增加2513萬支，增長率達(dá)151%。占整體采購需求量的比例達(dá)到17%，僅次于諾和諾德。其中，在三代胰島素的報(bào)量里，甘李藥業(yè)的采購需求量占比更是達(dá)到24%，較上次提升10個百分點(diǎn)。
在胰島素集采進(jìn)程中，甘李藥業(yè)成為了大贏家。首輪胰島素集采對業(yè)績的影響也已經(jīng)基本出清。2023年，甘李藥業(yè)實(shí)現(xiàn)營業(yè)總收入26.08億元，同比增長52.31%；歸母凈利潤3.40億元，同比扭虧為盈。
都凱對時代財(cái)經(jīng)表示：“我們將在糖尿病領(lǐng)域持續(xù)投入，并緊抓機(jī)遇，擴(kuò)增學(xué)術(shù)推廣團(tuán)隊(duì)，加速基層覆蓋，實(shí)現(xiàn)集采后產(chǎn)品的快速放量。未來也將積極拓展院外市場份額，利用公司研發(fā)優(yōu)勢、成本領(lǐng)先優(yōu)勢及市場先發(fā)優(yōu)勢，加快胰島素全面國產(chǎn)化，讓更多的中國糖尿病患者可以用上甘李的三代胰島素產(chǎn)品。”
“把中國胰島素賣到國外去”
隨著集采常態(tài)化，越來越多的生物醫(yī)藥企業(yè)向外尋求“出海”機(jī)會，胰島素行業(yè)也并不例外。在集采的影響逐步出清后，國際化成為甘李藥業(yè)下一階段的關(guān)鍵詞。
針對目標(biāo)市場的特點(diǎn)，甘李藥業(yè)采取了不同的戰(zhàn)略。都凱向時代財(cái)經(jīng)介紹稱，在開拓新興市場方面，公司采取了制劑生產(chǎn)本土化和經(jīng)營本土化兩大戰(zhàn)略，將自身優(yōu)勢資源引入新興國家市場，以推動國際業(yè)務(wù)的快速發(fā)展，拓展公司的國際化商業(yè)版圖。
以巴西市場為例。巴西是拉美地區(qū)糖尿病患者數(shù)量最多的國家。根據(jù)《第十版IDF全球糖尿病地圖》，截至2021年，巴西糖尿病患者數(shù)量已高達(dá)約1570萬人（20歲至79歲），占拉美地區(qū)患者總數(shù)的47.5%。
早在2014年，甘李藥業(yè)就開始布局巴西市場。通過與當(dāng)?shù)睾献骰锇檎归_合作，如今甘李藥業(yè)已經(jīng)成為巴西胰島素供應(yīng)鏈的重要角色。
2023年一季度，巴西衛(wèi)生部發(fā)布消息稱，巴西胰島素供應(yīng)短缺，需要緊急招標(biāo)上百萬支速效胰島素產(chǎn)品。同年4月20日，甘李藥業(yè)的門冬胰島素注射液和可重復(fù)注射筆成功中標(biāo)，并在同年7月順利交付了首批產(chǎn)品。
2024年4月，甘李藥業(yè)與巴西總統(tǒng)共同見證其合作客戶的胰島素工廠落成。通過與甘李藥業(yè)的技術(shù)轉(zhuǎn)移合作，該藥企成為巴西首個擁有胰島素生產(chǎn)能力的本土企業(yè)。此次新工廠的落成將極大提高巴西患者對胰島素類似物的可及性及可支付性，為巴西當(dāng)?shù)鼗颊吆歪t(yī)療支付體系帶來積極的社會和經(jīng)濟(jì)效益。
近年來，甘李藥業(yè)在新興市場收獲連連。2022年12月，甘李藥業(yè)與印尼制藥公司合作生產(chǎn)的甘精和門冬胰島素預(yù)填充筆獲得印尼公立市場招標(biāo)的入圍資格，2023年4月，甘李藥業(yè)甘精胰島素注射液在玻利維亞獲批；2023年10月產(chǎn)品進(jìn)入印尼公立醫(yī)院；2023年10月，甘李藥業(yè)的門冬胰島素注射液在哈薩克斯坦成功中標(biāo)。
都凱表示，在全球市場開拓方面，甘李藥業(yè)也尤其重視歐美等發(fā)達(dá)國家市場。
2018年，甘李藥業(yè)與山德士（Sandoz AG）簽訂商業(yè)和供貨協(xié)議。協(xié)議約定，山德士將在三款生物類似藥獲得批準(zhǔn)后，進(jìn)行藥品在美國、加拿大、歐洲等特定區(qū)域的商業(yè)運(yùn)作，由甘李藥業(yè)甘李則負(fù)責(zé)藥物開發(fā)（包括臨床研究）及供貨等事宜。
2024年5月，甘李藥業(yè)的生產(chǎn)設(shè)施符合歐盟GMP法規(guī)的要求，原料藥、制劑及預(yù)填充注射筆生產(chǎn)線順利通過了歐洲藥品管理局（EMA）的GMP檢查，也是國產(chǎn)胰島素類似物注射液首次通過歐洲EMA的GMP檢查。
“目前，公司已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及歐洲EMA的上市申請受理，并順利接受了兩邊藥監(jiān)局的檢查，我們將積極推動在美國及歐洲的上市申請進(jìn)展。2024年，公司通過了歐洲EMA的GMP檢查，標(biāo)志著公司在國際和國內(nèi)市場上的競爭力得到大幅提升。未來，公司將繼續(xù)在其他全球市場推動注冊申請工作，期望我們的產(chǎn)品可以獲得更多地區(qū)國家的認(rèn)可，造福全球范圍內(nèi)的糖尿病患者�！倍紕P表示。
甘李藥業(yè)生產(chǎn)線。圖片來源：受訪者提供
甘李藥業(yè)的國際化戰(zhàn)略不僅停留在商業(yè)化市場上。隨著國際化的深入，甘李藥業(yè)在學(xué)術(shù)領(lǐng)域的影響力也正在加強(qiáng)。
2024年5月，甘李藥業(yè)與巴基斯坦合作伙伴聯(lián)合舉辦一場關(guān)于糖尿病治療的學(xué)術(shù)交流會，邀請了200余位國際專家到訪甘李進(jìn)行深度的學(xué)術(shù)交流。這次活動旨在深化中國與巴基斯坦及“一帶一路”沿線各國在醫(yī)學(xué)與健康領(lǐng)域的合作，共同探討糖尿病疾病領(lǐng)域的治療方法。
“我們深知國際市場的復(fù)雜性和多變性，為此，我們不斷壯大國際銷售團(tuán)隊(duì)，與海外客戶保持緊密的溝通洽談，深化與國際大型制藥公司的合作，以共同應(yīng)對市場挑戰(zhàn)�！倍紕P告訴時代財(cái)經(jīng)，“我們希望通過合作交流增強(qiáng)公司的國際化影響力，為公司帶來了更多的技術(shù)和市場資源。同時，我們不斷提升本土化生產(chǎn)能力，確保能夠推出更多符合國際市場需求的高品質(zhì)產(chǎn)品。”
2023年1月，甘李藥業(yè)北京總部擴(kuò)增的制劑車間已經(jīng)通過GMP符合性檢查，并順利投產(chǎn)；目前，甘李藥業(yè)在山東臨沂投資建設(shè)的生產(chǎn)基地一期項(xiàng)目也在穩(wěn)步推進(jìn)中。都凱指出，這將是甘李藥業(yè)全球商業(yè)網(wǎng)絡(luò)布局的重要一環(huán)，目標(biāo)是打造全國規(guī)模最大、產(chǎn)品系列最全、創(chuàng)新產(chǎn)品最集中的降糖藥品生產(chǎn)基地。
押寶GLP-1和第四代胰島素
在胰島素市場風(fēng)云變幻的這幾年里，一類超級新藥在降糖領(lǐng)域橫空出世，直接改變了糖尿病用藥的市場格局。
GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細(xì)胞分泌的肽類激素，可以以血糖依賴方式促進(jìn)胰島素分泌，并抑制食欲，延緩胃排空等。
2017年，諾和諾德研發(fā)的GLP-1受體激動劑（RA）司美格魯肽上市，迅速成為最受矚目的新藥。2023年，司美格魯肽在全球狂攬211.57億美元銷售額，并且極有潛力在2024年成為全球最暢銷的藥物。2024年第一季度，司美格魯肽的銷售收入約61億美元，占諾和諾德總營收的約2/3。
據(jù)藥融云指出，截至2023年5月，GLP-1類藥物在糖尿病藥物市場的占有率已經(jīng)達(dá)到39%，超過胰島素，成為全球第一大糖尿病治療藥物類型。
GLP-1RA展現(xiàn)出的強(qiáng)大的市場潛力，也吸引了無數(shù)玩家。目前，全球在研的GLP-1RA超過百款，其中有近一半來自中國藥企。
都凱對時代財(cái)經(jīng)表示：“國內(nèi)GLP-1RA賽道競爭激烈，想要在未來占有較高的市場份額，除了目前的研發(fā)速度較量外，還需具備強(qiáng)大的產(chǎn)品商業(yè)化能力。產(chǎn)品的商業(yè)化能力，則取決于產(chǎn)品藥效、公司產(chǎn)能和商業(yè)化銷售團(tuán)隊(duì)。”
在進(jìn)行GLP-1RA研發(fā)布局時，甘李藥業(yè)就有意識地尋求產(chǎn)品的差異化和優(yōu)效性，以應(yīng)對市場競爭。
2023年7月，據(jù)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺信息，甘李藥業(yè)登記了一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究，旨在評估GZR18對比司美格魯肽治療2型糖尿病患者的有效性和安全性。GZR18是甘李藥業(yè)研發(fā)的一款GLP-1RA半月制劑（兩周給藥一次），于2021年首次獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)。甘李藥業(yè)也是國內(nèi)第一個選擇與司美格魯肽頭對頭評估藥物有效性的國產(chǎn)單靶點(diǎn)GLP-1RA的企業(yè)。
在2024年6月舉行的第84屆美國糖尿病科學(xué)會議中，甘李藥業(yè)公布了GZR18注射液的Ib/IIa期臨床研究突破性進(jìn)展。經(jīng)GZR18注射液每周一次（QW）和每兩周一次給藥（Q2W）治療35周后，在中國肥胖癥受試者中平均體重較基線減輕17.8%（QW）與12.8%（Q2W），相較安慰劑組（體重較基線增加0.7%）分別減輕了18.6% 與13.5%。
同年7月，甘李藥業(yè)公布了GZR18注射液IIb期臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵性結(jié)果。GZR18注射液最高劑量組中經(jīng)2周1次給藥治療30周后，平均體重較基線降低達(dá)17.29%。且30周時，GZR18注射液組受試者體重仍在持續(xù)下降。以上研究結(jié)果顯示，與已上市同類產(chǎn)品公布的減重?cái)?shù)據(jù)相比，在相似的給藥周期條件下，GZR18的減重效果優(yōu)于司美格魯肽，與雙靶點(diǎn)替爾泊肽相當(dāng)，且給藥周期延長至1月2次。
在都凱看來，甘李藥業(yè)成熟的工業(yè)化能力和多年來在糖尿病市場累積的經(jīng)驗(yàn)，都是公司今后在GLP-1RA賽道的優(yōu)勢。
“公司具有充足的產(chǎn)能規(guī)模，產(chǎn)品供應(yīng)保障能力較強(qiáng)。我們擁有充足的土地和廠房儲備，規(guī)模化生產(chǎn)能力領(lǐng)先，產(chǎn)能持續(xù)增加，可滿足未來快速增長的中國乃至全球的市場潛在供應(yīng)需求�！倍紕P告訴時代財(cái)經(jīng)，“此外，我們在糖尿病治療領(lǐng)域深耕多年，擁有領(lǐng)先且豐富的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)和2000余人的專業(yè)學(xué)術(shù)推廣團(tuán)隊(duì)，銷售渠道成熟，品牌優(yōu)勢明顯，可以更快實(shí)現(xiàn)公司產(chǎn)品上市后的商業(yè)化�！�
在GLP-1RA之外，第四代胰島素也是甘李藥業(yè)重點(diǎn)創(chuàng)新方向。與第三代胰島素相比，第四代胰島素的半衰期更長，能夠降低注射次數(shù)，提高患者的依從性，血糖水平更加平穩(wěn)，降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
GZR4注射液和GZR101注射液是甘李藥業(yè)第四代胰島素的核心候選產(chǎn)品。目前，GZR4與GZR101均處于II期臨床階段。GZR4是一款新型超長效基礎(chǔ)胰島素類似物，預(yù)期每周注射給藥一次，實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)控糖效果。2023年9月，GZR4 注射液完成中國II期臨床試驗(yàn)首例受試者給藥。另外，GZR4注射液美國臨床試驗(yàn)也在推進(jìn)中。
GZR101注射液則是一種第四代預(yù)混雙胰島素復(fù)方制劑，由甘李藥業(yè)在研的長效基礎(chǔ)胰島素GZR33與速效門冬胰島素混合制成，預(yù)期在每日一次給藥的情況下能模擬生理性胰島素分泌的雙相模式，兼顧空腹和餐后血糖控制，平穩(wěn)降糖。2023年12月，GZR101注射液與德谷門冬雙胰島素注射液進(jìn)行頭對頭II期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成首例受試者給藥。
都凱指出，與日制劑相比，胰島素周制劑預(yù)計(jì)每年可減少胰島素注射300余次，顯著降低患者的注射頻率，助力克服患者注射障礙，減輕治療負(fù)擔(dān)，有望提高患者群體的整體依從性和生活質(zhì)量。
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