盡管國(guó)家醫(yī)保局尚未公布最終結(jié)果，資本場(chǎng)、輿論場(chǎng)已經(jīng)熱鬧了好幾天。

靴子還沒落下來，今年P(guān)D-1/L1談判結(jié)果已經(jīng)消息滿天飛。

鑒于默沙東、BMS、阿斯利康、羅氏等跨國(guó)藥企要照顧全球價(jià)格體系，很難大幅降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保，業(yè)界的焦點(diǎn)圍繞在幾家本土藥企身上。

國(guó)內(nèi)PD-1藥物的競(jìng)爭(zhēng)從研發(fā)、上市卡位、銷售到進(jìn)醫(yī)保，不過短短幾年時(shí)間，已趨白熱化。

去年國(guó)家醫(yī)保談判目錄，信達(dá)生物的信迪利單抗降價(jià)63.73%、以2843元（10ml:100mg/瓶）的價(jià)格進(jìn)入國(guó)家乙類醫(yī)保，成為唯一一個(gè)入選2019年國(guó)家醫(yī)保談判藥品名單的PD-1藥品，限至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的患者。協(xié)議有效期為2020年1月1日至2021年12月31日。

據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)，2018年全球腫瘤藥物支出近1500億美元，同比增長(zhǎng)12.9%，連續(xù)5年呈兩位數(shù)增長(zhǎng)。美國(guó)腫瘤藥物支出自2013年來翻了一番，2018年支出超過560億美元，其中90億美元的增長(zhǎng)來自PD-1/PD-L1抑制劑的使用。

2018年，中國(guó)腫瘤治療市場(chǎng)規(guī)模高達(dá)90億美元，年增長(zhǎng)11.1%。由于中國(guó)市場(chǎng)某些藥品價(jià)格遠(yuǎn)低于其他市場(chǎng)，全球腫瘤治療費(fèi)用占比為85%，中國(guó)這一數(shù)據(jù)為70%。

以默沙東的PD-1藥物Keytruda為例，2019上半年Keytruda以49.03億美元超越Opdivo的36.24億美元，成為營(yíng)收最高的PD-1/PD-L1藥物。今年二季度，在美國(guó)之外的市場(chǎng)銷售額增長(zhǎng)了73％，特別是在中國(guó)市場(chǎng)的大幅發(fā)力，營(yíng)收7.25億美元，腫瘤和疫苗營(yíng)收增長(zhǎng)高達(dá)51％。

百濟(jì)神州中國(guó)區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)曾表示，PD-1后續(xù)的競(jìng)爭(zhēng)是適應(yīng)癥也是產(chǎn)能的競(jìng)爭(zhēng)，“PD-1今后幾個(gè)月或者幾年，主要問題在于產(chǎn)能。因?yàn)镻D-1是大分子，是抗體，生產(chǎn)其實(shí)挺復(fù)雜�！�

對(duì)于未來的市場(chǎng)考量，百濟(jì)神州創(chuàng)始人兼科學(xué)顧問委員會(huì)主席王曉東此前也表示，“PD-1是一個(gè)廣譜抗癌藥，很多中國(guó)高發(fā)的癌癥像胃癌、食道癌、鼻咽癌、肝癌，有一部分病人是需要用到PD-1的。中國(guó)每年新增的癌癥病人有400多萬(wàn)，我們認(rèn)為可以從PD-1中獲益的可能有將近200萬(wàn)。如果PD-1進(jìn)了醫(yī)保，產(chǎn)能能不能跟得上是關(guān)鍵，因?yàn)榇蠹叶紱]有大規(guī)模生產(chǎn)抗體藥的經(jīng)驗(yàn)。所以大家認(rèn)為好像PD-1賽道很擁擠，其實(shí)都擠在那一兩條道上，后續(xù)大家的目的都是一樣的，讓高端、昂貴、以前用不起的，現(xiàn)在能讓更多的人用得起�！�

除了去年通過談判進(jìn)入醫(yī)保目錄的信達(dá)生物，其余幾家謎底尚未揭曉。但從各家對(duì)于產(chǎn)能的布局，也可以看出其對(duì)未來市場(chǎng)的預(yù)判。

信達(dá)生物

先來看去年進(jìn)醫(yī)保后的放量情況。

信達(dá)手中的PD-1信迪利單抗2020年前六個(gè)月營(yíng)收9.2億元，同比增177.7%；三季度營(yíng)收超過6億元，2020年前九個(gè)月營(yíng)收超過15億元。

其財(cái)報(bào)稱“憑借我們作為列入NRDL的唯一PD-1抑制劑之獨(dú)有優(yōu)勢(shì)，我們加快進(jìn)入醫(yī)院渠道的程序，擴(kuò)展于主要城市及次級(jí)城市的覆蓋率，并于醫(yī)生和患者間建立認(rèn)知度�！�

進(jìn)醫(yī)保是“進(jìn)院”的關(guān)鍵。信迪利單抗的銷售及市場(chǎng)推廣團(tuán)隊(duì)增加至超過1100人，涵蓋范圍由2019年底的約2000家醫(yī)院及500間DTP/藥房擴(kuò)增至2020年6月30日的超過300個(gè)城市的約3500家醫(yī)院及900間DTP/藥房。

產(chǎn)能上，信達(dá)生物正在運(yùn)營(yíng)五套1000升生物反應(yīng)器，支持信迪利單抗、貝伐珠單抗類似藥及其他產(chǎn)品。此外，已完成GMP調(diào)試及工藝驗(yàn)證，設(shè)有六套3000升不銹鋼生物反應(yīng)器的第二生產(chǎn)設(shè)施開展GMP生產(chǎn)。此次擴(kuò)建后，總產(chǎn)能提高至23000升。并計(jì)劃進(jìn)一步擴(kuò)展生產(chǎn)設(shè)施來匹配在研藥物的產(chǎn)能。

君實(shí)生物

2020年君實(shí)生物三季度營(yíng)收10.1億元，同比增長(zhǎng)91.78%�？紤]到君實(shí)只有一個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品：特瑞普利單抗，這幾乎等于該P(yáng)D-1產(chǎn)品營(yíng)收。目前其獲批的適應(yīng)癥只有一個(gè)黑色素瘤（二線治療，單藥）。

從產(chǎn)能來看，據(jù)君實(shí)生物科創(chuàng)板招股書，截至2020年5月17日，君實(shí)擁有2個(gè)生產(chǎn)基地。其中蘇州吳江生產(chǎn)基地已獲GMP認(rèn)證，擁有3,000L發(fā)酵能力，正在進(jìn)行特瑞普利單抗注射液的商業(yè)化生產(chǎn)和臨床試驗(yàn)用藥的生產(chǎn)。上海臨港(600848,股吧)生產(chǎn)基地按照 cGMP 標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)，其中一期項(xiàng)目產(chǎn)能30,000L，已于2019 年底投入試生產(chǎn)。“計(jì)劃進(jìn)一步提升大分子藥物發(fā)酵產(chǎn)能、探索新型生產(chǎn)工藝以進(jìn)一步降低生產(chǎn)成本。”

圖源：君實(shí)生物科創(chuàng)板招股書

截至2019年12月31日，君實(shí)有360人的銷售團(tuán)隊(duì)，負(fù)責(zé)特瑞普利單抗及其他在研藥品的商業(yè)化。

恒瑞醫(yī)藥

恒瑞手中的卡瑞利珠單抗是目前國(guó)產(chǎn)幾家PD-1中獲批適應(yīng)癥最多的。

11月12日，恒瑞公告稱其新的適應(yīng)癥申請(qǐng)已獲受理。其子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司的注射用卡瑞利珠單抗申報(bào)生產(chǎn)，擬聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療，該藥品注冊(cè)申請(qǐng)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理，并被納入擬優(yōu)先審評(píng)品種公示名單。

2019年抗PD-1抗體全球銷售額約為188.09億美元。截至目前，卡瑞利珠單抗累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約為12.84億元。

據(jù)其生產(chǎn)卡瑞利珠單抗的子公司蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司相關(guān)披露，此前產(chǎn)能為26500L（530kg/年），擴(kuò)建后新增抗體原液產(chǎn)能19440L，擴(kuò)建后年產(chǎn)能將達(dá)到45940L（918.8kg/年）。

百濟(jì)神州

12月16日，PD-1進(jìn)醫(yī)保談判當(dāng)天，百濟(jì)神州廣州生物藥生產(chǎn)基地第二工廠竣工暨第三工廠建設(shè)啟動(dòng)。

百濟(jì)神州的廣州基地一期是專為其PD-1藥物而建。對(duì)于此前百濟(jì)神州與勃林格殷格翰（BI）有生產(chǎn)PD-1的合作協(xié)議，百濟(jì)神州董事長(zhǎng)、創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官歐雷強(qiáng)此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道采訪時(shí)表示，“BI在上海生產(chǎn)我們的PD-1抗體替雷利珠單抗，之后也會(huì)繼續(xù)下去。我們?cè)趶V州的生物基地是為了擴(kuò)容，提高生產(chǎn)能力，這樣不僅能夠生產(chǎn)PD-1抗體，還能進(jìn)行下一個(gè)生物藥�！�

據(jù)悉，廣州基地自2017年動(dòng)工，采用KUBio?整體解決方案，全球有三家使用該方案。百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、生物制藥負(fù)責(zé)人劉建解釋了采用該方案的不同：和一次性反應(yīng)器的相比，KuBio?的核心是一次性生物反應(yīng)器，把整個(gè)廠房模塊化。隨著第二工廠的落成，廣州基地目前已建有24000升生物藥產(chǎn)能，而未來第三工廠完工后，總產(chǎn)能有望達(dá)到64000升，或?qū)⒊蔀橹袊?guó)產(chǎn)能最大的本土創(chuàng)新藥企自有的生物藥生產(chǎn)基地之一。

21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者攝

百濟(jì)神州副總裁、廣州工廠廠長(zhǎng)高偉介紹，“廣州基地第二與第三工廠的突破，再次刷新了我們?cè)谏�物藥生產(chǎn)基地建設(shè)中的紀(jì)錄，用時(shí)一年即實(shí)現(xiàn)產(chǎn)能比第一工廠翻了三倍。同時(shí)引入多個(gè)大規(guī)模不銹鋼反應(yīng)器，能降低生產(chǎn)成本、提高能效，滿足多樣化的產(chǎn)品生產(chǎn)要求。”

百濟(jì)神州廣州工廠，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者攝

劉建表示，中國(guó)目前產(chǎn)業(yè)化程度發(fā)展得不夠，特別是生物制藥，技術(shù)還是落后�！澳壳爸袊�(guó)很多環(huán)節(jié)上的核心技術(shù)沒有在自己手上，KUBio是美國(guó)的技術(shù)，如果買美國(guó)的設(shè)備，還有技術(shù)限制、耗材限制。生物產(chǎn)品出來之后要純化，一般中國(guó)小公司有多少個(gè)有幾千萬(wàn)，甚至幾個(gè)億去投入用這樣的新技術(shù)。我們沒有核心技術(shù)的國(guó)產(chǎn)化，導(dǎo)致整個(gè)行業(yè)發(fā)展進(jìn)程變慢，這都是我們的痛點(diǎn)�！睂�(duì)于生物制藥的復(fù)雜，“核心環(huán)節(jié)就是看兩點(diǎn)，一是工藝研發(fā)，一是生產(chǎn)�！�